Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
14 Cards in this Set
- Front
- Back
Vad är definitionen på antibiotika?
|
"substance produced by a microorganism or a similar product produced wholly (synthetic) or partially (semi-synthetic) by chemical synthesis and in low concentrations inhibits the growth of or kills microorganisms"
|
|
Vad utgör ett idealt antibiotika?
|
1. ingen eller låg halt av antibiotika resistens i mål patogen
2. antibiotikat ska vara resistent mot inaktivering av mikrobiala enzymer 3. förmåga att ta sig över ytter membran eller cell-vägg och cytoplasmiskt membran in i bakterien 4. selektiv toxicitet - endast toxisk mot målet och inte mot värd celler -högt LD50 (dos för att döda 50% av värd population) -lågt MIC - Minimal Inhibitory Concentration -lågt MBC - Minimal Bactericidal Concentration 5. läkemedlet ska antingen vara: -bakteriocidal - dödar mikroben -bakteriostatisk - stoppar tillväxt 6. gynnsam pharmokinetics kunna finnas i en hög koncentration inne i värden och ta sig till infektionsstället -pharmokinetics - verkan av läkemedlet över en period av tid, inkluderar: absorption, distribution, lokalisation i vävnader, biotransformationer (modifikationer i värden), excretion 7. spektra av aktivitet - beroende på diagnos -bred spektra antibiotika: funkar på många bakterier, bra om man inte vet exakt vilken infektion det är -smalt spektrum antibiotika: infektion av en enda patogen, påverkar inte normalfloran |
|
vilka olika typer av antibiotika finns det?
|
A. inhibering av cellvägg syntes (vanligaste mekanismen)
B. inhibering av protein syntes (translation) C. alterering i cell membran D. inhibering av nuklein syror syntes E. antimetabol aktivitet |
|
förklara olika mekanismer för inhibering av cell vägg syntes!
|
1. beta-lactams
-stör peptidoglykan syntesen (bakteriolytisk) -funkar enbart på växande bakterier -beta-lactam inhiberar transpeptidaset (penicillin-binding protein, PBP) som ska sätta ihop cross-links i peptidoglykan lagret -binder irreversibelt -> cellväggen blir känslig för osmotiskt tryck utan fungerande peptidoglykan lager -> bakterien lyseras A. penicillin B. Cephalosporiner 2. Vancomycin -stör peptidoglykan cross-linkage (bakteriolytisk) -stör direkt formationen av cross-linkages mellan NAM-NAM delarna i peptidoglykanlagret -bakterien blir känslig för osmotiskt tryck -funkar endast mot G+ bakterier och mot bakterier som växer 3. Bacitracin -stör förflyttning av peptidoglykan föregångare -funkar endast på växande bakterier 4. antimycobakteriella agenter -stör mycolic acid eller arabinogalactan syntes A. Isoniazid (bakteriocidal) B. Ethambutol -dessa bör användas tillsammans för bästa effekt och för att förhindra resistens |
|
förklara olika mekanismer för inhibering av protein syntes!
|
A. aminoglykosider
-binder till 30S subenheten och förändrar dess form, mRNA läses fel (bakteriocidal) -sätter in fel aminosyra -ex. streptomycin, Gentamycin, Kanamycin -binder irreversibelt B. Tetracycliner -blockerar tRNA bindning till A-site på 30S subenheten-mRNA komplexet (bakteriostatisk och brett spektra) -binder reversibelt C. Chloramphenicol -binder vid öppningen till peptid tunneln och inhiberar formation av peptidbindningar mellan aminosyror (bakteriostatisk och brett spektra) -reversibel bindning -kan passera blod-hjärn barriären D. Macrolides -binder reversibelt till 50S subenheten och förhindrar förflyttning av ribosomen från en kodon till nästa -> translationen fryser (bakteriostatisk, bred spektra) -ex. erythromycin E. Lincosamides -binder till 50S subenheten, inhiberar peptidyl transferas genom störning av bindning av amino-acyl-tRNA komplex (bakteriostatisk) -ex. Lincomycin, Clindamycin F. Oxazolidinones -binder rill 50S subenhet och inhiberar formation av initiering komplex (smal spektra) -kan vara reversibel eller irreversibel -inhiberar bindning av tRNAmet -ex. Linezolid |
|
förklara memanismen för alterering av Cell membran!
|
-endast 1-2 antibiotika som använder denna mekanism
-det är svårt att hitta specifika bakteriella komponenter eftersom fosfolipiderna i bakterier och eukaryoter är väldigt lika varandra -Polymyxins - katjonska detergent-liknande aktivitet Polymyxiner binder till membran fosfolipider och stör då dess funktion -> cytoplastiska komponenter läcker ut |
|
förklara mekanismen för inhibering av Nuklein syra syntes!
|
A. DNA effekter
1. Quinolones -inhibering av DNA gyrase vilket krävs för supercoiling av DNAt så att det ska få plats i bakterien -ex. Novobiocin, Ciprofloxacin, Nalidixic acid, Norfloxacin --används för att behandla UTI 2. Clofazimine -binder guanin baser i DNA och inhiberar replikering och transkribering 3. Metronidazole -metabola cytotoxiska biprodukter binder och stör bakterie DNA. också antiprotozoal B. RNA effekter (påverkar transkription) -Rifampicin - binder till DNA-beroende RNA polymeras och inhiberar initiering av RNA syntes -irreversibelt |
|
förklara mekanismen för Antimetabolit aktivitet!
|
1. Sulfonamides
-tävlar mot p-aminobenzoic acid (PABA) somhindrar syntes av folsyra, kan inte tillverka nukleotider -kan passera blod-järn barriären, bra för att bpta meningit 2. Trimetoprim -inhiberar syntes av tetrahydrofolsyra genom att tävla mot dihydrofolic acid (DHF) -TMP binder med högre affinitet till DHF reduktas är DHF 1. och 2. används ofta tillsammans, kan då använda lägre koncentration |
|
vilka metoder kan användas för att testa antibiotika känslighet?
|
1. Agar diffusion test:
-en agar platta laddas med en sorts bakterie, en disk med antibiotika läggs på plattan som får diffundera -om antibiotikan funkar kan inga bakterier växa runt om, om det inte funkar kommer bakterierna kunna fortsätta växa -en kontroll bakterie som man vet hur den kommer reagera av antibiotikan bör finnas 2. Broth dilution test: -ett antal dubbla lösningar av ett antibiotika prepareras i 1 ml (olika koncentrationer av antibiotika). 10^5 bakterier tillsätts -lösningarna får inkuberas över natten och sedan kan man avgöra både MIC och MBC (minsta mängd antibiotika som dödar alla bakterier) 3. agar inkorporering test -antibiotika lösningar tillsätts i solid agar och läggs på en platta -serie av kontroll stammar (bakterier) tillsätts på varje platta -man har plattor med olika antal antibiotika koncentrationer och kollar om bakterier kan växa |
|
vad menas med att antibiotika har synergistisk effekt?
|
-antibiotika stimulerar varandras verkan och ger bättre effekt
1. Biochemical synergi: -ex. Trimethoprim och Sulphonamides interagerar med efterföljande steg i bakteriens folat syntes, väldigt låga koncentrationer kan helt stänga av folat aktiviteten 2. Enhancement of permeability -endel bakterier är resistenta mot antibiotika pga att dessa inte kan ta sig in i bakterien -Penicillin kan öka förmågan hos aminoglykosider att penetrera cell-väggen på G+ 3. Protection -resistens mot beta-lactamer orsakas vanligen av att beta-laktamser som förstör läkemedlet. genom att använda ett enzym som inhiberar laktamaserna kan beta-laktamer uppnå sin effekt. ex. penicillin och Clavulanic acid |
|
vad menas med att antibiotika har antagonistisk effekt?
|
-antibiotika som inhiberar effekt av andra antibiotika
1. antagonism av bakteriecidal aktivitet -om ett bakteriostatiskt ämne används kan inte beta-laktamer (bakteriocidal) användas eftersom dessa kräver tillväxt av bakterier 2. ömsesidig antagonism -två antibiotika som inhiberar effekten av varandra (ovanligt) 3. kemiska interaktioner -om höga koncentrationer av beta-laktamer använd med aminoglykosider, så kan beta-laktam ringen interagera kemiskt med amin gruppen av aminoglykosiden |
|
vad menas med att resistens är inneboende?
|
-bakterien är inte känslig mot ett antibiotika pga. nedärvda särdrag
-t.ex så är det många antibiotika som inte kan passera LPS lagret i G- bakterier, dessa bakterier är då inneboende resistent mot dessa typer av antibiotika |
|
vad menas med erhållen resistens -bakterien kan erhålla denna resistens genom två vägar vilka?
|
-resistens erhållen antingen via upptag av gener eller genom mutationer i genomet
A. Mutationer -att få en mutation som ger resistens kan göra att vi frånvaro av antibiotika så har cellen sämre förutsättningar eftersom mutationen kan ha påverkat ngn annan cellulär funktion. -vid närvaro av antibiotika kommer dock endast denna överleva medan de som är känsliga mot antibiotika dör -två typer av mutationer: 1. Single large step mutations -stor ökning av MIC av ett särskilt antibiotika ex. överproduktion av beta-laktamas pga promoter mutation 2. multi step mutations -efterföljande mutationer som ger stegvis ökning av MIC för ett särskilt antibiotika B. upptag av gener 1. transposoner 2. plasmider 3. pathogenicity Islands (PAI) |
|
vilka olika mekanismer finns för erhållen resistens?
|
1. inaktivering eller modifierings mekanismer
-bakteriens uttryck av olika proteiner kan tex öka eller förändras så att antibiotika inte kan fungera 2. altered target site -proteiner i bakterien modifieras så att antibiotika inte kan binda in till sin target site 3. reducerad permeabilitet eller access -förhindra antibiotika från att ta sig in, eller skickar ut det när det väl tar sig in 4. metabol bypass -plasmider eller transposoner kan ge bakterien ett helt nytt enzym som är resistent mot antibiotika, ett enzym som har i princip samma funktion som ett målenzym av antibiotika |