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58 Cards in this Set
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Grupo I |
Proteínas com função enzimática ou reguladora Ib - estimulam via de sinalização existente Ic - providenciam nova função/atividade |
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Grupo II |
Proteínas que atuam em alvos específicos IIa - interferem com moléculas/organismos específicos IIb - transportadores de outros compostos |
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Grupo III |
Vacinas proteicas IIIb - tratamento de doenças autoimunes IIIc - tratamento de doenças oncológicas |
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Grupo IV |
Proteínas usadas como meios de diagnóstico |
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Vias de administração da insulina |
Subcutânea Intravenosa (só insulina regular) |
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Insulinas Aspart, Glulisine e Lispro |
Ultra-rápidas - administradas em bólus Peak 1-1.5h DA 3-5h |
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Insulina regular |
Rápida - administrada em bólus Peak 2-3h Duração 6.5h |
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NPH Insulina Lente |
Insulinas de ação intermédia NPH - Adiciona-se protamina Lente - Adiciona-se zinco em excesso Onset 1-3h Peak 5-8h DA 14-18h |
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Detemir |
Insulina de ação lenta Liga-se à albumina e liberta-se lentamente Adiciona-se uma cadeia de ácido gordo Onset 1-2h Peak 8-10h DA 12-24h |
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Glargina |
Insulina de ação lenta com microcristais Precipita lentamente na corrente sanguínea É formulada a pH ácido e só precipita a pH fisiológico (mas não fica ativa - ativação pH = 6.7) Adiciona-se 2 argininas ao terminal carboxílico da cadeia beta Onset 1-2h DA 22-24h |
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Degludec |
Insulina de ação lente, de administração OD Conjugação com ácido hexadecanedoico Onset 1-2h SEM PEAK EFFECT Duração 22-42h |
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Ultralente |
Insulina de ação lenta Onset 1-2h SEM PEAK EFFECT DA 22-24h |
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Peak effect |
Efeito de pico de concentração muito marcado, estando por isso associado a fármacos de rápido início de ação (onset) e curta duração Insulinas com peak effect são usadas em situações de emergência (ex: insulina regular) |
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Fator de coagulação IX (fármaco de substituição) |
Fármaco do grupo Ia |
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Adenosina desaminase |
Fármaco do grupo Ia Utilizado em imunodeficiência associada a défice de adenosina desaminase (ADA) - doença autossómica recessiva |
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Albumina |
Fármaco do grupo Ia Utiliza-se em doenças como: - choque hipovolémico, hemorragia massiva - doença hepática |
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Eritropoetina |
Fármaco do grupo Ib Utilizado em anemia e mielodisplasia, muitas vezes associadas a quimioterapia (terapêutica conjugada) |
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FSH recombinante |
Fármaco do grupo Ib Utilizado em tratamentos de fertilidade |
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Alteplase |
Fármaco do grupo Ib Agente fibrinolítico que ativa t-PA Utilizado em doenças trombóticas, AVC |
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Calcitonina de salmão |
Fármaco do grupo Ib Reduz a atividade osteoclástica Utilizado para tratar a osteoporose |
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Colagenase |
Fármaco do grupo Ic Degrada colagénio em zonas necróticas Utilizado para tratar queimaduras extensas, úlceras dérmicas |
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Anticorpo monoclonal (mAb) |
Tipo celular produzido a partir de uma única célula mãe, que dá origem a múltiplos clones, de especificidade elevada e manufatura cara mas mais barata que a dos pAbs Terapêutica com mAbs é imunológica PASSIVA Tempo de semivida em humanos: 21 dias |
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Anticorpo policlonal (pAb) |
Mistura heterogénea produzida a partir de várias células mãe, que originam linhagens produtoras de clones |
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Hibridoma |
Célula imortal e produtora de anticorpos específicos, resultante da fusão de um linfócito B esplénico do espécime imunizado com o antigénio (confere especificidade) e de uma célula de mieloma (confere imortalidade) |
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mAb murino |
Produzido a partir de um hibridoma murino Não apresenta nenhuma região humana Elevada imunogenicidade Sufixo - mumab |
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mAb quimérico |
Produzido a partir de um hibridoma murino, através de engenharia genética Toda a sua estrutura é humana exceto a região variável (Fab) Pouca imunogenicidade Sufixo - ximab |
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mAb humanizado |
Produzido a partir de um hibridoma murino, através de engenharia genética Sufixo -zumab |
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mAb humano |
Produzido a partir de um hibridoma humano, através de engenharia genética Pouca imunogenicidade Sufixo -humab |
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Efeitos adversos dos mAbs |
Hipersensibilidade Trombocitopenia Anemia hemolítica Vasculite Broncoespasmo Dispneia Infeção Tumor lysis syndrome (TLS) |
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Cytokine release syndrome |
Complicação imediata da administração de uma infusão de anticorpos Sintomas de inflamação sistémica (hipotensão, febre, arrepios) Apresenta três estágios: 1 - flu-like syndrome (vacinas, mAbs) 2 - acute cytokine syndrome (mAbs) 3- cytokine storm (TGN 1412 - med experimental) - LETAL |
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Interação metatrexato - adalimumab |
Metatrexato é um antineoplásico clássico que inibe o metabolismo do ácido fólico Diminui a clearance do adalimumab |
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Interação ciclosporina - basiliximab |
Ciclosporina é um antineoplásico clássico usado em transplantes que atua como imunossupressor O basiliximab aumenta a concentração plasmática da ciclosporina |
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"Naked" mAbs |
mAbs não conjugados, molécula isolada mAbs são pouco eficazes por si sós, pelo que são sempre administrados em terapia conjugada Pertencem a grupo I dos mAbs |
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mAbs conjugados |
mAbs associados a outros agentes/compostos - radiolabeled/radioimunoconjugados - chemolabeled - imunotoxinas Podem pertencer aos grupos II e III dos mAbs |
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mAbs grupo I |
"Naked" mAbs Antagonistas não alostéricos dos recetores EGF (cetuximab) (transtuzumab) e TGF-alfa Todos são recetores tirosina cinase muito expressos em células neoplásicas Pertencentes ao grupo IIa |
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mAbs grupo II |
mAbs conjugados Inibidores da angiogénese - antagonistas dos recetores VEGF (tirosina cinase) Bevacizumab Pertencentes ao grupo IIa |
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mAbs grupo III |
mAbs conjugados Tumor-specific mAbs Usados em doenças hematológicas malignas, como a leucemia mielóide aguda (AML) e linfoma não Hodkin de células B (NHL) Transportam toxinas ou agentes radioativos que destroem células com marcadores específicos (CD33 e CD20 respetivamente) |
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Gemtuzumab |
Tumor-specific mAb (grupo III, IIb) Combina-se com ozogamicin (toxina) - formam complexo de imunotoxina Ataca células CD33+ na leucemia mieloide aguda |
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Tositumumab |
Tumor-specific mAb (grupo III, IIb) Combina-se com agente radioativo Ataca células CD20+ em linfoma não Hodgkin Utilizado após rituximab (terapia + comum para NHL) |
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Cetuximab |
Naked mAb (grupo I, IIa) Usado para: - non small cell lung cancer - head and neck cancer - cancro colorretal - cancro pâncreas |
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Transtuzumab |
Naked mAb (grupo I, IIa) Antagonista HER2 Usado para: - cancro da mama - cancro do ovário - head and neck cancer |
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Alvos terapêuticos da artrite reumatoide |
Citocinas pró-inflamatórias produzidas por macrófagos TNF-alfa Recetores de isoleucina-6 |
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Infliximab |
mAb grupo IIa Fármaco anti TNF-alfa Administra-se de 2 em 2 meses via IV Usado para tratar: - artrite reumatoide - espondilite aquilosante - psoríase - colite ulcerosa e doença de Crohn |
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Adalimumab |
mAb grupo IIa Fármaco anti TNF-alfa Administra-se 1x/semana via subcutânea Usado para tratar: - artrite reumatoide - psoríase - doença de Crohn |
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Tocilizumab |
mAb grupo IIa Fármaco anti recetores IL-6 Administra-se 1x/mês via IV Usado para tratar: - artrite reumatoide - mieloma múltiplo - cancro da próstata |
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Golimumab |
mAb grupo IIa Fármaco anti TNF-alfa Usado para tratar: - artrite reumatoide - psoríase - colite ulcerosa |
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Rituximab |
Naked mAb (grupo I, IIa) Anticorpo anti proteína CD20, muito expressa em neoplasias de células B Usado para tratar: - linfoma não Hodgkin B - leucemias - rejeição de transplantes - artrite reumatoide |
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Omalizumab |
mAb grupo IIa Anticorpo anti IgE Usado para tratar: - asma(não responde a corticosteroides) - urticária crónica espontânea (não responde a anti-histamínicos) |
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Bevacizumab |
Naked mAb (grupo II, IIa) Inibidor da angiogénese, antagonista de recetores VEGF Usado para tratar: - cancro colorretal - cancro do ovário - renal cell carcinoma - non small cell lung cancer - cancro da mama avançado (stage IV) a VEGeterian BEAVer likes CORN |
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Caraterísticas dos biofármacos |
Elevado peso molecular (>16kDa) Hidrofílicos Moléculas de grandes dimensões |
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Vias em que a administração de biofármacos não é possível |
Qualquer via entérica (ex: oral - enzimas pancreáticas, pH gástrico) Via transdérmica (proteases da pele) |
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Vias de administração possíveis para os biofármacos |
Subcutânea (preferencial) Intramuscular Intravenosa Inalatória (só VASOPRESSINA) |
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Absorção de biofármacos |
Proteínas são absorvidas para a circulação linfática (moléculas grandes e pesadas) Ligam-se à alfa-macroglobulina Quanto mais tempo permanecem nos linfáticos, mais se degradam (menor a biodisponibilidade - varia de 24 a 95%) Depois são transferidos para a circulação sistémica |
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Parâmetros PK dos biofármacos |
Tmáx e Emáx são atingidos muito depois do Cmáx |
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Volume de distribuição dos biofármacos |
Vd baixo, pois as moléculas são grandes e hidrofílicas (V varia entre 50 e 200 mL/Kg) |
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Uptake dos biofármacos |
Endocitose mediada por recetor (processo seletivo) |
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Eliminação dos biofármacos |
Bílis (ex: insulina) Renal - Pequenos péptidos podem ser excretados ou reabsorvidos como aa - Proteínas são reabsorvidas como aa |
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Fatores que afetam a PK dos biofármacos |
Frequência da administração Imunogenicidade Taxa de administração Concentrações endógenas |