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106 Cards in this Set
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A lesão hepática medicamentosa é a causa mais comum de insuficiência hepática aguda.
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V
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Qual o mediador responsável por cada fase do metabolismo hepático (fase I e fase II)?
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fase I » P450
fase II » glutationa |
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*A maioria da hepatotoxicidade farmacológica é mediada por metabolitos da fase II.
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F (fase I; P450)
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Na toxicidade hepática, a acumulação de ABs tóxicos pode levar a que tipo de esteatose hepática?
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esteatose microvesicular »»
- Hep. tóxicas - Hep. D |
Esteatose macrovesicular: - Hep. C - DH alcoólica - NAFLD (pode ser micro) |
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*Quais são os dois tipos de toxicidade hepática medicamentosa?
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directa e idiossincrática
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Os péptidos Amanita dão que tipo de toxicidade hepática?
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directa (dão necrose hepática massiva)
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A dose letal de Amanita são 100mg.
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F (10mg)
MNEM: a minha manita tem 10 anos, não tem 100. |
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Que hepatotoxina directa produz tipicamente lesão periportal?
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fósforo amarelo
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Porque se sugere também um papel dose-dependente dos tóxicos idiossincráticos?
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maioria é dada em doses >100mg
- dose letal Amanita » 10mg |
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Quais são os 4 fármacos que despoletam um mecanismo adaptativo com ▲ transitório das AMTs?
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- fenitoína
- isoniazida - valproato - estatina I adapt to you.. gimme FIVE! D+IS » isoniazida, valproato e amiodarona HS » fenitoina e TMP-SMX |
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Na generalidade dos tóxicos apresentados, qual o tempo de latência "típico" entre início do fármaco e lesão hepática?
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< 6M
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Alguns casos de hepatotoxicidade estão a/a autoanticorpos. Quais?
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anti-LKM2 (contra CYP450)
LKM1 » HAI tipo 2 e Hep.C LKM3 » Hep. D |
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*As reacções idiossincráticas são uma resposta a metabolitos de que fase do metabolismo?
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fase I (P450)
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Qual a % de MEH de hipersensibiliadade nas reacções idiossincráticas?
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25%
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SINAPSE: reacção hiperssensibilidade » ___ e ___
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fenitoina e TMP-SMX
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Que classe de fármacos produzem toxicidade IS em determinados haplótipos HLA?
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β-lactâmicos (amoxicilina, flucloxacilina)
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A hepatite idiossincrática pode ser clinica e morfologicamente indistinguível de hepatite ___.
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vírica
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A morfologia da hepatite idiossincrática é mais frequentemente hepatocelular ou colestática?
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hepatocelular
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Que tipo de fármacos produz colestase branda com pouca lesão hepatocelular?
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hormonas (estrogénios, androgénios)
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Qual o tipo de colestase mais implicada com os β-lactâmicos?
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colestase inflamatória
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Que tipo de colestase (tb presente na CEP e rejeição crónica de transplante) pode surgir na lesão idiossincrática?
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ductopénica
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Que parâmetro laboratorial faz a distinção clínica entre lesão hepatocelular e colestática?
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valor R (rácio ALT/FA)
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Que lesões estão a/a R < 2, R > 5 e R 2-5?
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R<2 » colestática
R>5 » hepatocelular R 2-5 » mista |
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Que achado histológico das hepatites víricas pode ser provocado idiossincraticamente pela metildopa?
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necrose em ponte
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A toxicidade idiossincrática vascular pode ocorrer com que grupo de fármacos?
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QT sistémica
- endotélio é um tecido com elevado turnover |
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Segundo a Lei de Hy, qual o marcador clínico mais válido de toxicidade em contexto de ensaios clínicos?
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Icterícia
- 1/10 ictéricos » insuficiência hepática aguda - Lei de Hy » frequentemente impede aprovação - MNEM: Hycterícia |
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A peliose hepática pode surgir com esteróides (anabólicos ou contraceptivos).
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V
- peliose = quistos hepáticos sanguíneos - MNEM: esteróides fazem crescer o pelo |
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Nem todas as hepatotoxicidades são por lesão directa ou por idiossincrasia.
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V (eg. estrogénios)
- papel da genética na toxicidade |
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A colestase por toxicidade dos estrogénios é mais comum em mulheres com ___.
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colestase da gravidez (mut. MDR)
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Alguns fármacos podem dar manifestações de lesão hepática aguda e crónica.
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V (metildopa, hidralazina, nitrofurantoína, minociclina)
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Que tipo de características podem estar presentas na lesão crónica por metildopa, hidralazina, nitrofurantoína e minociclina?
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autoimunes
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*A DH crónica subjacente ▲ probabilidade de toxicidade medicamentosa.
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F
- pode agravar mas não ▲ frequência - mas há algumas excepções »» |
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O agente suspeito de toxicidade deve ser retirado ao mínimo sinal de reacção adversa.
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V
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Qual o único fármaco cuja toxicidade necessita de mais do que Tx de suporte?
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paracetamol
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*Que 3 fármacos não estão recomendados no Tx da lesão hepática medicamentosa no geral?
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- GCTs (manif alérgicas)
- sibilina (cogumelos) - *AUDC (coletase) |
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Qual a % de hepatotoxicidades por paracetamol que evoluem para EH e coagulopatia?
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até 72%
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Qual a dose de paracetamol que dá normalmente DH fulminante e fatal?
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>25g
- 10-15g pode dar clínica de DH |
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Qual a dose diária persistente de paracetamol que pode facilmente dar insuficiência hepática?
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8g/dia (2x a dose máxima diária)
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A combinação paracetamol-opióide ▼ risco de hepatotoxicidade.
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F (particularmente perigoso)
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*Os níveis sanguíneos de paracetamol não se correlacionam com a gravidade da lesão hepática.
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F
>300 ug/ml » dano grave <150 ug/ml » altamente improvável lactatos >3.5 » prevê necessidade de transplante |
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*Qual o timing após ingestão de paracetamol em que a lesão hepática se torna aparente?
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1-2 dias
- 3-5 dias » lesão máxima |
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Qual o fenótipo hepático laboratorial da toxicidade por paracetamol?
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hepatocelular
- AMTs > 10.000 »» - BRB baixa |
AMTs > 1000: - tóxicas - víricas - isquémicas |
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Paciente AMTs muito ▲ e BRB baixas, pode-se fazer Dx presuntivo e iniciar antídoto do paracetamol.
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V (N-acetilcisteína é muito segura)
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Fisiologicamente que fase do metabolismo hepático metaboliza o paracetamol a metabolitos inócuos?
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fase II
- mas uma pequena parte: NAPQI na fase I - NAPQI é um metabolito tóxico do paracetamol |
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Qual a fase do metabolismo hepático envolvido na toxicidade por paracetamol?
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fase II
- excesso de NAPQI » acumulação » lesão |
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Na intoxicação por paracetamol, a acumulação de NAPQI leva à formação de ___ paracetamol-proteína.
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adutos (promissores marcadores Dx)
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Que condição pode ▼ níveis de glutationa e potenciar lesão hepática pelo paracetamol?
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jejum prolongado (eg. doença grave)
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*Em alcoólicos crónicos, a dose tóxica de paracetamol pode ser de apenas 2g.
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V (induz CYP + suprime glutationa)
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*Em que grupo de DH as doses convencionais de paracetamol são bem toleradas?
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DH não alcoólica (excepto se Hep.C)
MNEM: os gordos com NAFLD podem tomar paracetamol para a dor nas articulações |
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Recomenda-se que a dose máxima diária de paracetamol baixe para ___ g.
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3g (< nos alcoólicos)
MNEM: passar de 6/6h para 8/8h |
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O carvão activado e a colestiramina ▼ absorção do paracetamol em que janela temporal após ingestão?
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30 min
MNEM: carvão activado só na VMER |
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*Qual o timing ideal para iniciar N-acteilcisteína?
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primeiras 8h
mas eficácia parcial até 36h (dia e meio) |
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Na intoxicação por paracetamol, o uso rotineiro de N-acetilcisteína ▼ muito os casos fatais.
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V
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Que achado laboratorial precoce pode prever necessidade de transplante na toxicidade por paracetamol?
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lactatos >3,5
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Na intoxicação por paracetamol, a LRA ocorre em 25% dos doentes.
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F (75%)
- geralmente autolimitada 72% » EH e coagulopatia na toxicidade por paracetamol |
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Os sobreviventes de intoxicação por paracetamol quase nunca têm lesão residual ou sequelas.
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V
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*Qual o principal FR para lesão hepática por isoniazida?
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idade (aumenta o risco >35A)
MNEM: Idade » Isoniazida |
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*Que tipo de manifestações clínicas são características da isoniazida mas "distintamente" incomuns?
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alergia/hiperssensibilidade
MNEM: Isoniazida faz parte dos FIVE que se adaptam »» |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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Na isoniazida, a >ia das mortes são por uso apesar de sintomas. Que monitorização é melhor do que AMTs seriadas?
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informar para sinais de alerta (náuseas, fadiga, icterícia)
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No valproato, qual o grupo populacional + afectado por DH grave, transplante e morte?
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crianças
- o valproato é o anticonvulsivante de eleição nas crianças - MNEM: Isoniazida faz parte dos FIVE que se adaptam »» |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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A carnitina EV pode atenuar a hepatotoxicidade de que fármaco?
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valproato
MNEM: Pôr carne na tina vale pelo acto |
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A nitrofurantoína é um dos 4 fármacos que dão mais frequentemente hepatite ___.
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crónica (indistiguível de HAI)
- hidralazina - metildopa - nitrofurantoína - minociclina |
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Para além do fígado, qual o outro órgão que pode sofrer fibrose pela toxicidade da nitrofurantoína?
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pulmão
MNEM: O pneu fura se usares nitros |
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*Qual o fármaco mais comum na lesão hepática medicamentosa nos EUA e EU?
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amoxicilina + clavulanato
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A hepatotoxicidade da amox-clav produz um síndrome muito específico de lesão mista ou colestática.
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V
- não especificado no texto |
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Qual dos componente do amox-clav parece ser hepatotóxico?
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amoxicilina
- clavulanato não é tóxico mas pode potenciar - se fosse o clavulanato, certamente não seria a causa mais comum |
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Qualquer fármaco com toxicidade colestática pode dar colestase ductopénica.
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V
- ductopenia » CEP; rejeição transplante |
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A fenitoína é indutora ou supressora do P450?
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indutora potente
MNEM: a fenitoina é um dos FIVE que se adaptam »» |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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*A fenitoina caracteriza-se por grande actividade necroinflamatória e cronicidade da lesão.
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F
- apenas edema hepatocitário - raramente lesão grave - MNEM: cronicidade? »» AI? »» |
DHC HAI-like: - hidralazina - metildopa - nitrofurantoína - minociclina |
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Qual a sintomatologia dominante da toxicidade por fenitoina?
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hiperssensilidade
- LAP, febre, SJS, dermatite, eosinofilia - HS » fenitoina e TMP-SMX - MNEM: fenitoina faz parte dos FIVE que se adaptam e dos dois hiperssensíveis |
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Na biópsia hepática, o que distingue toxicidade por fenitoína das hepatites víricas?
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eosinófilos hepáticos
- fenitoina dá hiperssensibilidade - hepatites víricas mete linfócitos T |
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Que 2 ATB produzem toxicidade numa fase tardia?
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nitrofurantoína e amox-clav
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*Mais de metade dos doentes sob amiodarona sofrem ligeiras ▲AMTs.
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F (até metade - 10-50%)
MNEM: Ligeiras elevações normais de AMTs? Isso é coisa dos FIVE que se adaptam! »» |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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Que tipo de toxicidade (directa vs IS) caracteriza a amiodarona?
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directa (previsível e dose-dependente)
MNEM: é mais que sabido que a amiodarona é tóxica em todo o lado. |
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*A fosfolipidose ultraestrutural (lisossomática) é um efeito directo comum nos utilizadores crónicos de que fármaco hepatotóxico?
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amiodarona
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*Uma via IS de toxicidade por amiodarona produz uma lesão semelhante a que outro tipo de DH?
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DH alcoólica
- mas a fosfolipidose distingue-as - MNEM: A Mia é durona e parece uma alcoólica |
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*A lesão hepática por amiodarona tende a desaparacer rapidamente após suspensão do fármaco.
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F (acumula-se; longo t1/2)
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Tal como o valproato, a eritromicina afecta mais ___ mas a lesão típica é ___.
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- crianças
- colestática (pode sugerir colecistite ou colangite) »» - MNEM: a eritromicina é muito usada em crianças que vão para a escola com amigdalite |
Amiodarona » simula DH alcoólica Eritromicina » simula doença biliar |
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Que tipo de colestase é provocada por estroprogestativos orais?
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colestase intrahepática (icterícia e prurido)
- colestase inflamatória » B-lactâmicos |
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Em que população estão CI os contraceptivos orais pelo ▲ risco de toxicidade hepática?
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antecedentes de colestase da gravidez
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Na hepatotoxicidade por estroprogestativos, há ausência de inflamação portal.
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V (só colestase)
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Nos contraceptivos, distribui (adenoma hepático/CHC/Budd-Chiari/peliose) por (raro/comum).
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- raros » CHC, Budd-Chiari
- comuns » adenoma e peliose MNEM: os esteróides (anabólicos ou contraceptivos) fazem crescer o pelo |
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A hiperplasia nodular focal é mais comum em mulheres que tomam estroprogestativos.
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F (não é mais comum)
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Que agentes são os medicamentos alternativos/complementares que mais frequentemente causam hepatotoxicidade?
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esteróides anabólicos
MNEM: os esteróides (anabólicos ou contraceptivos) fazem crescer o pelo » peliose |
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Que grupo de tóxicos está quase invariavelmente a/a icterícia em homens jovens?
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esteróides anabólicos
- esteróides contraceptivos e anabólicos dão lesão essencialmente colestática |
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No esteróides anabólicos, a BRB raramente está > 10 mg/dl.
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F (frequentemente >20 mg/dl)
- CN-I » BRB > 20 - CN-II » BRB < 20 |
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Que tipo de sintomatologia presente com a fenitoina também está a/a toxicidade por TMP-SMX?
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hiperssensibilidade
-MNEM: e a fenitoina também faz parte dos FIVE que se adaptam |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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Qual o fenótipo hepático que predomina na lesão por TMP-SMX?
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Hepatocelular
- hepatocelular » predomina - mas colestase é frequente |
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No TMP-SMX, qual dos compostos confere toxicidade? O que surge na histologia?
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- Sulfametoxazol (vs amoxicilina-clavulanato)
- eosinofilia e granulomas (hipersensibilidade) |
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Que comorbilidade ▲ risco de toxicidade com TMP-SMX?
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HIV
- TMP-SMX » HIV - Valproato » crianças - Eritromicina » crianças |
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Nas estatinas, um ▲ isolado de AMTs em doente assintomático implica a suspensão do fármaco.
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F (lesão é mt rara)
- MNEM: Estatinas são o último elemento dos FIVE que se adaptam |
- fenitoína - isoniazida - valproato - estatina |
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Deve-se proceder à monitorização das AMTs em doentes sob estatina.
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F
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*Indivíduos com DH subjacente (eg. Hep.C) têm maior risco de toxicidade por estatinas.
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F
Cap. NAFLD e NASH | Estatinas - não há evidência que estatinas causem insuficiência hepática em DHC - não são deletérias para o fígado - devem ser usadas se dislipidemia |
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Qual o fenótipo da toxicidade hepática por nutrição parentérica?
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colestase
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*Na NPT relaciona: adultos/crianças com (esteatose-esteatohepatite/colestase-colecistite).
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Adultos » esteatose/esteatohepatite
Crianças » colestase/colelitíase MNEM: os adultos comem mais gordura e as crianças andam mais na escola |
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A hepatotoxicidade da NPT pode culminar em lesão hepática crónica.
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V
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Que nutrientes doseáveis na NPT promovem esteatose-esteatohepatite (adultos)? Quais os que protegem o fígado?
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provocam» HC
protegem » lípidos |
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Qual a única intervenção benéfica na hepatotoxicidade por NPT (sem suspender a NPT) em adultos?
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introduzir lípidos na NPT
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Qual a única intervenção benéfica na hepatotoxicidade por NPT em crianças?
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iniciar alimentação oral
- o jejum prolongado promove a colestase e colelitíase |
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*Qual a % das lesões hepáticas que são provocadas por medicamentos de ervanária?
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>20%
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Depois dos esteróides anabólicos, qual o grupo de mecicações alternativas que mais causa lesão hepática?
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agentes para emagrecimento
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A hepatotoxicidade por HAART é uma complicação emergente mas incomum em doentes com HIV.
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F (emergente e comum)
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Qual o fenótipo de lesão hepática que predomina no HAART?
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hepatocelular (mas tb dá colestase)
- tal como no TMP-SMX, cuja lesão é mais provável nos HIV |
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Que tipo de HBRB surge em 10% dos HIV+ tratados com indinavir
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indirecta
MNEM: INDInavir » INDIrecta - a HBRB directa implica obstrução do fluxo biliar ou então Rotor, SDJ, CIRB, CIFP. - HRBR directa está geralmente acompanhada de HBRB indirecta |
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Que co-infecção com HIV ▲ risco de lesão mitocondrial e acidose láctica por HAART?
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HIV + HCV
- *didanosina e estavudina não devem ser usadas juntamente com a ribavirina - MNEM: I did estragos! |
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Quais são os únicos 3 fármacos deste capítulo cuja toxicidade é directa (para além de poder ser IS)?
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isoniazida, valproato e amiodarona
- só directo » paracetamol |
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