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105 Cards in this Set
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Qu'est-ce qu'un locus?
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Localisation physique sur un chromosome
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Qu'est-ce qu'un allèle?
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Une des variantes de l'information pour un gène en particulier (à un locus)
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Quelle est la différence entre une mutation génique et chromosomique?
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Génique: changement dans la séquence de nucléotides
Chromosomique: changement dans l'arrangement de l'ADN |
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Qu'est-ce qu'un génotype?
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Ensemble d'allèles qui définit notre consitution génétique à un ou plusieurs loci
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Qu'est-ce qu'un phénotype?
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Expression physique ou observable d'un génotype
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Qu'est-ce que homozygote?
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2 allèles identiques d'un gène au même locus d'une paire homologue
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Qu'est-ce que hétérozygote?
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2 allèles différents à un locus (homologues)
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Qu'est-ce qu'hétérozygote composé?
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2 allèles mutants à un locus, 2 mutants pas pareils
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Qu'est-ce que hémizygote?
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Juste un chromosome X (homme), donc hémizygote pour ces gènes
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Combien de gènes dans le génome nucléaire?
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23 000
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Décrivez le génome mitochondrial
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ADN circulaire
3000 gènes |
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Qu'est-ce que la loi F1?
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Loi uniformité
Aucune forme intermédiaire apparaît en F1 quand les parents sont de souches pures Ex si un AA et l'autre aa, on ne verra pas de phénotype a dans l'intermédiaire |
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Qu'est-ce que l'hérédité mendélienne?
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Transmission impliquant un seul gène ou monogénique
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Transmission Mendélienne
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Transmission de traits en unités intégrales
Dominance et récessivité Transmission indépendante des traits |
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Autosomique?
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Locus situé sur un autosome
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Liée à l'X
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Locus situé sur le chromosome X
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Est-ce que le phénomène de nouvelle mutation est commun dans la transmission autosomique récessive?
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Non - extrêmement rare
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Si Aa, Aa, combien de chances d'avoir un enfant
a) Porteur b) Sans condition/maladie c) Atteint |
a) 25%
b) 50% c) 25% |
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Nous sommes tous porteurs de combien de changements récessifs délétères?
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6-8
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Qu'est-ce qui est particulier du SLSJ?
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Plus de porteurs de maladies récessives rares
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Où trouve-t'on plus de gens qui souffrent d'anémie falciforme?
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Population africaine
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Les allèles mutants dans une population sont plus nombreux chez des porteurs ou des atteints?
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Chez les porteurs
Loi de Hardy-Weinberg |
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Symptômes de la fibrose kystique
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Atteinte pulmonaire
Insuffisance pancréatique Agénésie congénitale bilatérale des vas deferens Difficulté à absorber des aliments |
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Quel est le taux de porteur de FK dans la pop. caucasienne?
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1/25
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Combien de mutations pourraient causer FKP
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+ 1000
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Quelle est la mutation la plus commune pour FKP?
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Mutation gène CFTR code pour canal à chlore
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Quel test permet de diagnostiquer la FKP?
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Test de sudation qui démontre la fonction du canal CFTR
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Fréquence de porteurs FKP au SLSJ
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1/15
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Risque de maladies récessives augmentent de combien dans liens consanguins?
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3% de plus
Car il y a plus de risques que les conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes récessifs |
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Que sont des isolats génétiques?
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Groupes chez lesquels fréquence de certaines allèles récessifs est différente de la pop. en général
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Que stipule la loi (ou équilibre) de Hardy Weinberg?
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Dans une population de grande dimension où les unions s'effectuent au hasard, la fréquence des allèles et la fréquence des génotypes demeurent constantes de génération en génération, à condition qu'il n'y ait ni mutation, ni migration et ni sélection
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Comment peut-être rompu l'équilibre de Hardy-Weinberg?
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- Petite population
- Unions préférentielles où partagent les même caractères - Mutation avec apparition d'un allèle nouveau - Miration - Sélection naturelle où certains caractères permettent de mieux survivre |
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Selon l'équilibre de Hardy-Weinberg, quelle est la formule pour la fréquence des allèles et celle pour la fréquence des génotypes?
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Allèles: p + q = 1
Génotypes: p^2 + 2pq + q^2 =1 Hmz N + porteurs + hmz mutés = 1 |
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On peut dire que pour tout phénotype qui s'exprime chez les hétérozygotes (...)
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Le phénotype homozygote mutant est en général plus sévère
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Définissez co-dominance
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Les deux allèles auront une influence sur le phénotype
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Définissez transmission verticale
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Un individu atteint a un parent atteint
Individus atteints dans chaque génération |
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Caractéristiques des transmissions autosomiques dominantes
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Transmission verticale
Homme à homme possible Hommes & femmes égaux |
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Si un parent est atteint (gène dominant), quel sont les chances que l'enfant soit atteint?
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50%
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Chances d'avoir un enfant atteint si 2 parents sont Aa (gène muté dominant)
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50% atteint comme parent Aa
25% atteint + sévère 25% sans la condition |
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Nommez un exemple de transmission autosomique dominante où les 2 parents sont atteints
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Achondroplasie (plus commune des chondrodysplasies)
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Qu'est-ce que la notion de pénétrance?
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Fréquence avec laquelle un gène donné produit ses effets sur le phénotype
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Comment explique-t'on les variations de la pénétrance?
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Action de d'autres gènes qui doivent la modifier
-Gènes modificateurs -Interaction avec protéines etc. |
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Quelle est la pénétrance avant l'âge de 10 ans et l'âge de 30 ans pour la polykystose rénale forme dominante?
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20% avant 10 ans
100% (presque) à 30 ans |
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Nommez un syndrome à transmission autosomique dominante, pénétrance incomplète
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Ectrodactylie (crab hand deformity)
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Décrivez la notion d'expressivité
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Variation dans l'intensité de l'expression d'un gène (degré d'atteinte)
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Donnez des exemples de syndromes à transmission autosomique dominante, expressivité variable
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Polydactylie
Neurofibromatose Syndrôme de Marfan |
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Donnez des critères pour diagnostiquer la neurofibromatose
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2 critères ou plus
Au moins 6 taches café au lait (et taille) Au moins 2 nodules de Lisch Lésion osseuse caractéristique Apparente du premier degré atteint Lentigines acillaires ou inguinales Gliome du nerf optique |
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Typique du syndrome de Marfan
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Atteintes <3 (racines de l'aorte dilatées)
Luxation cristallin Grande taille |
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Qu'est-ce qu'une mutation de novo?
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Mutation survenue dans le gamète d'un des parents
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Est-ce que le risque de récidive est élevé pour le couple lors d'une mutation de novo?
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Non, faible
(1% ou moins remosaïcisme germinal non exclu) |
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Quel est le risque de transmission d'une mutation de novo pour l'individu atteint?
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50%
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Combien de % des cas d'achondroplasie surviennent par mutation de novo dans le gène FGFR3?
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90%
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Quel gène est muté de novo dans le cas d'achondroplasie?
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FGFR3
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Comment augmente le risque de mutation de novo?
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Âge paternel avancé
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Qu'est-ce que le mosaïcisme germinal?
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Mutation dans une cellule germinale qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation
Présence dans les gamètes d'un parent de 2 populations de cellules |
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Quel est le risque de récidive par mosaïcisme germinal?
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15%
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Globlement, risque de mosaïcisme germinal?
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1%
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Qu'est-ce que l'hérédité liée au chromosome X
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Hommes hémizygotes pour gènes du chromosome X
FEmmes inactivation du chromosome X |
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Quand les femmes hétérozygotes peuvent-elles manifester des signes d'hérédité liée à l'X récessif
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Inactivation du X biaisée
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Que peut-on dire des filles d'un homme atteint de l'hérédité liée à l'X récessif?
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Qu'elle sera automatiquement porteuse
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Exemple d'une condition liée à l'X récessif
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Hémophilie
Dystrophie musculaire de Duchenne |
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Quels sont les symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne?
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Faiblesse musculaire progressive
Diminution de l'espérance de vie (meurent 20 ans) Femmes porteuses peuvent être légèrement symptomatiques |
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Qu'est-ce que l'hémophilie et dû à quoi?
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Déficit en facteur VIII
Désordre de la coagulation Si un homme est atteint: 100% femmes porteuses, garçons, 0% porteurs/atteints |
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De quoi meurent souvent les gens souffrant de dystrophie musculaire de Duchenne?
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D'insuffisance respiratoire et cardiaque
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Expliquez le concept de mosaïques chez les femmes hétérozygotes pour la présence de dystrophine
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À moitié atteintes
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Que stipule la règle de Haldane?
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Pour une maladie liée au chromosome X génétiquement létale chez le garçon (avant l'âge de la reproduction), la fraction de garçons qui présentent une nouvelle mutation est de 1/3
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Si une femme est atteinte d'une condition de transmission liée au X dominante, quelle est le risque de transmission
a) Aux garçons b) Aux filles |
50%
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Qu'est-ce qui permet de savoir si une condition est autosomique dominante ou liée à l'X dominante?
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Transmission d'homme à homme
Transmission femme aux enfants: même chose que condition autosomique dominante |
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Qu'est-ce que l'hérédité non Mendélienne?
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Lié au gènes mais respecte pas les règles de Mendel
Risque précis difficile à quantifier |
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Donnez des exemples de traits familiaux non-mendéliens
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Mitochondrial
Anticipation Empreinte parentale Multifactoriel Nouvelle mutation germinale et/ ou somatique; mosaïcisme |
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À quoi servent les gènes des mitochondries?
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Gènes impliqués dans la chaîne respiratoire
ADN ribosomiaux |
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Quel est l'autre nom de l'hérédité mitochondriale?
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Hérédité cytoplasmique
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Qu'est-ce qui est particulier de l'hérédité mitochondriale?
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Transmission maternelle (cytoplasme transmis par oocyte)
Transmission à tous enfants Hommes et femmes atteints également Variabilité de l'atteinte selon nombre de mitochondries avec la mutation |
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Qu'est-ce qui affecte la variabilité de l'atteinte d'une condition avec transmission mitochondriale?
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Selon le nombre de mitochondries avec la mutation
% cellules, pas aussi régulé qu'avec chromosomes (2 cellules peuvent avoir nbr mitos atteintes différentes) |
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Qu'est-ce que l'hétéroplasmie et l'homoplasmie?
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Hétéro: portion de l'ADN des mitochondries atteint dans une cellule et portion normale
Homo: ADN mito 100% même type (muté ou normal) |
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Donnez des exemples de pathologies mitochondriales
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Certaines formes de surdité
MELAS (myoclonic epilepsy with lactic acidosis) |
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Qu'est-ce que l'anticipation et les mutations dynamiques?
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Conditions causées par des mutations dynamiques instables
Expansion de triplets répétés (nbr peut allonger de générations en générations: sévérité ou plus précoce) |
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Quelles sont les différentes zones de l'anticipation?
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Zone normale, prémutée (sans symptômes, mais à risque de transmettre allèle muté), mutée
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Après combien de répétitions on considère le phénomène de prémutation?
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35 (plus de risque d'expansion)
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Après combien de répétitions on considère le phénomène muté?
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+ 50, début des symptômes, risque d'expansion plus grand
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À quel point une maladie à expansion de triplets devient-elle une mutation très symptomatique?
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+ 2000 répétitions
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Exemples de conditions d'anticipation
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Maladie de Huntington
Syndrome du X-fragile Dystrophie myotonique de Steinert Ataxie de Friedreich |
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Quelle est la prévalence de dystrophie myotonique au SLSJ et dans le monde?
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189/100000
Monde: 2,4-5.5/100 000 ou 1/8000 |
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Quels sont les symptomes de la dystrophie myotonique?
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Faiblesse musculaire distale
Atrophie muscles du visage Myotonies Dystrophie Symptômes neurologiques (lenteur, retard) Symptômes ophtalmologiques (cataracte) Symptômes cardiaques (bloc de conduction) Grande variabilité d'expression (presque asympto à prénatal) Diabète |
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Quelle est la mutation qui explique la dystrophie myotonique (Steinert)
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Mutation dans le gène de la myotonine
Expansion de trinucléotides CTG Normal 5-27, atteint: + 50 |
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Chez qui survient la forme néonatale de la dystrophie myotonique (steinert)?
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Chez les enfants d'un femme atteinte de façon modérée et non chez les enfants d'un homme atteint
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Pourquoi seulement les femmes peuvent transmettre des formes + sévères de la maladie?
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Car l'expansion augmente exclusivement (presque) lors de la méiose féminine
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Que signifie le syndrome du X fragile en cytogénétique
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Caussure au niveau du chromosome X
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Quel gène est expand dans le syndrôme du X fragile?
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CCG en 5' UTR
(gène FMR1) |
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Combien normal et mutation syndrome du X fragile?
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Normal: 5-55
Prémutation (porteur): 56-200 Mutation: + 200 |
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Qu'entraîne une mutation complète (Synd. X fragile)
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Méthylation des ilôts CpG du promoteur
Inhibition de l'expression de FMR1 |
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% filles et garçons avec mutation complète du X fragile atteintes?
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Garçons: 100%
Filles: 50% |
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De quoi dépend le risque de transmission d'une mutation complète pour une femme porteuse
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Proportionnel à la longueur de l'expansion
90+ près de 100% |
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Qu'est-ce que l'empreinte parentale?
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Génome hérité mère pas égal à celui du père
Allèle non exprimé a une empreinte qui l'empêche d'être exprimé en tout temps (méthylation de la région promotrice) |
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Qu'est-ce que la disomie uniparentale?
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Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de 2 chromosomes provenant du même parent
Si cette région contient des gènes soumis à l'empreinte parentale, l'enfant peut se retrouver avec du matériel manquant (comparable à une délétion) Ex: Sauvetage de trisomie |
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Quelle est la région soumise à l'empreinte parentale dans la syndrome de Prader-Willi? Quel gène?
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15q 11-13
Gène SNRPN (copie paternelle) |
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% délétion allèle paternel Prader-Willi
% disomie maternelle % empreinte anormale |
Paternel: 70%
Disomie maternelle: 25% 2%: Empreinte anormale |
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Région touchée Syndrome d'Angelmann
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Région 15q11-13
Gène UBE3A Allèle maternel |
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Syndrome d'Angelmann
% Délétion allèle maternel % Disomie paternelle % Anomalie empreinte % Mutation intragénique |
Maternel: 70%
Disomie paternelle: 2-5% Anomalie empreinte: 5% Mutation: 20% |
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Symptomes syndrome d'Angelmann
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Retard mental important
Ataxie Rires inappropriés |
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Hérédité multifactorielle, causes, risque de récurrence
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Polygénique
Environnemental RR: 3-4% |
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Exemples d'hérédité multifactorielle
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Anomalies du tube neural
Fentes labio-palatines Malformations cardiaques Pieds bots Sténose du pylore |
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Incidence de l'anomalie du tube neural (spina bifida)
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1-2/1000 grossesses
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Risque de récidive de anomalie du tube neural?
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3-4% grossesses futures
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Prise acide folique en préconception diminue de combien le risque d'avoir une anomalie du tube neural?
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75%
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