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560 Cards in this Set
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Analgetika |
- sind Medikamente, die schmerzstillend oder schmerzlindernd wirken und das Bewusstsein intakt lassen - werden eingeteilt in Opioid- und Nicht-Opioid-Analgetika |
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Morphin*
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- Analgetikum, Opiat- Standardsubstanz der Analgetika- wirkt an Mü-, Kappa-, Delta-Rezeptoren- Wirkung zentral: analgetisch, sedativ-hypnotisch, antitussiv, atemdepressiv, Miosis, emetisch (in hohen Dosen antiemetisch)- Wirkung peripher: Obstipation, Histaminfreisetzung- KI: Lungenerkrankungen, Hypothyreose, M. Addison- UAW: Suchtgefahr!, Übelkeit, Mattigkeit, Obstipation_______________________________________________________s.a. Buprenorphin
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Akute Morphinintoxikation |
- Koma, Miosis, Atemlähmung, Totenstille im Abdomen- Opiatantagonisten (z.B. Naloxon) verabreichen)- Symptomatische Therapie
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Buprenorphin*
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- Analgetikum, Opiat- selektiver Mü-Opioid-Agonist- Wirkungsdauer 6-8 Stunden- geringes Suchtpotential- Substitution bei Abhängigen- transdermale Applikation möglich_______________________________________________________s.a. Morphin
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Codein, Hydrocodein*
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- Analgetikum, Opiat- schwache analgetische und euphorisierende Wirkung, aber starke antitussive Wirkung- geringes Suchtpotential- Substitution bei Abhängigen- UAW: Obstipation, Übelkeit, (in hohen Dosen) Atemdepression- Ceiling-Effekt, da Wirkung hauptsächlich über Metabolisierung zu Morphin_______________________________________________________s.a. Oxycodon, Tramadol, Tapentadol
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Oxycodon*
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- Analgetikum, Opiat- Kobinationstherapie mit Naloxon, um Obstipation zu verringern- Prodrug, wird zu Noroxycodon und Oxymorphon (aktiv) metabolisiert- stark analgetisch wirksam_______________________________________________________s.a. Codein, Hydrocodein, Tramadol, Tapentadol
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Tramadol*
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- mittelstarkes Analgetikum, Opiat- schwacher Agonist am Mü-Rezeptor, Reuptake-Hemmer von Serotonin und NA- wenig UAW, nur leichtes Abhängigkeitspotential_______________________________________________________s.a. Oxycodon, Codein, Hydrocodein, Tapentadol
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Tapentadol*
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- Analgetikum, Opiat- Mü-Rezeptoragonist, NA-Wiederaufnahmehemmer (nur spinal)- häufige UAW: Schwindel, Somnolenz, Übelkeit, Verstopfung, depressive Verstimmung, Erbrechen, Tremor_______________________________________________________s.a. Oxycodon, Tramadol, Codein, Hydrocodein
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Pethidin*
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- Analgetikum, Opiat- UAW: peripher parasympatholytische Wirkungen, Gefahr des orthostatischen Kollaps, Tachykardien- besser oral resorbiert als Morphin, Wirkung etwas kürzer- Unterdrückung von Kältezittern- nicht zur Dauertherapie geeignet (kann Krampfanfälle auslösen)_______________________________________________________s.a. Tlidin
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Fentanyl*
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- Analgetikum, Opiat- sehr stark und kurz wirksam, HWZ 2-4h- in der Kombinationsnarkose eingesetzt- transdermale Applikation bei chronischen Schmerzen- 120 mal so potent wie Morphin-----------------------------------------------------------------------------s.a. Sufentanil, Remifentanil, Alfentanil, Carfentanyl
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Sufentanil*
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- Analgetikum, Opiat- 1000 mal so potent wie Morphin - Anwendung nur in Kombinationsnarkose (Wirkungseintritt nach Sekunden bis 5 min, HWZ 3-4 min)-----------------------------------------------------------------------------s.a. Fentanyl, Remifentanil, Alfentanil, Carfentanyl
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Remifentanil, Alfentanil*
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- Analgetikum, Opiat- In der Kombinationsnarkose eingesetzt- noch kürzer wirksam als Sufentanil (Wirkung nach ca. 5 min vorüber), deswegen in der Anästhesie sehr gut steuerbar-----------------------------------------------------------------------------s.a. Fentanyl, Sufentanil, Carfentanyl
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Carfentanyl
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- Analgetikum, Opiat- ca. 5000-7200 mal so wirksam wie Morphin- in Anästhesie eingesetzt- als Aerosol als Kampfstoff eingesetzt (z. B. bei der Stürmung des Moskauer Dubrowka-Theater 2002)-----------------------------------------------------------------------------s.a. Fentanyl, Sufentanil, Remifentanil, Alfentanil
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Tilidin*
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- Analgetikum, Opiat- schwacher Rezeptoragonist, aber Methylierung zum wirksamen Nortilidin (Prodrug)- Fixe Kombination mit Naloxon, um pareneralen Missbrauch zu verhindern- Potenz ca. 0.16-0,19 im Vergleich zu Morphin_______________________________________________________s.a. Pethidin
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Levomethadon*
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- Analgetikum,Opiat- ca. 4fache Potenz von Morphin- lange Wirkung- langsame Suchtentwicklung- als Substitutionsmittel eigesetzt
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Naloxon, Naltrexon*
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- Reine Opiatantagonisten- als Antidot bei Morphinvergiftung- zur Verhinderung von Missbrauch in Kombipräparaten
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Ziconotid*
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- Analgetikum- Derivat des Giftes der Kegelschnecke- blockiert präsynaptische Calciumkanäle im Hinterhorn des Rückenmarks- Hemmung der Freisetzung von Neurotransmittern- als Reservemittel für therapierefraktäre Schmerzpatienten
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Dronabinol*
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-Analgetikum- Stereoisomer von THC- als Adjuvanz in Schmerztherapie- wirkt über Bindung an Cannabinoidrezeptoren- in D als Fertigpräparat nicht verfügbar
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Hustenmittel
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- Unterteilung in Antitussiva (unterdrücken Hustenreiz, Anwendung bei unproduktivem Husten) und Expektoratien (Schleimlöser)
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Noscapin*
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- Alkaloid aus Opiumpflanze- nur antitussive Wirkung, keinerlei Atemdepression, Analgesie, Obstipation-----------------------------------------------------------------------------s.a. Dextrometorphan
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Dextrometorphan*
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- Antitussivum- nicht-kompetitiver NMDA-Antagonist- keine analgetische Wirkung, kein Suchtpotential- in hohen Dosen psychotrope Wirkung-----------------------------------------------------------------------------s.a. Noscapin
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Ipecuanha, Guajakol*
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- Expektorans- fördern Sekretion des Bronchialepithels (Sekretolytika) durch Reizung der Magenschleimhaut und anschließende Stimulation des Parasympathikus-----------------------------------------------------------------------------s.a. Acetylcystein, Bromhexinhydrochlorid, Ambroxol
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Kaliumiodid, Ammoniumchlorid, ätherische Öle*
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- Auch irgendwie als Expektorantien eingesetzt
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Acetylcystein (ACC)*
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- Expektorans- Prodrug, aktiver Metabolit Cystein- Spaltet Disulfidbrücken in Schleimproteinen- Verdünnt so Schleim (Mukolytikum)- Wirksamkeit umstritten- auch als Antidot bei Paracetamolvergiftung eingesetzt-----------------------------------------------------------------------------s.a. Ipecuanha, Guajakol, Bromhexinhydrochlorid, Ambroxol
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Bromhexinhydrochlorid*
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- Expektorans- regt Drüsenzellen in den Bronchien zur Schleimbildung an (Sekretolytikum)- Aktivierung von hydrolytischen Enzymen zur Schleimverdünnung (Mukolytikum)- auch Prodrug, Hauptmetabolit ist Ambroxol-----------------------------------------------------------------------------s.a. Ipecuanha, Guajakol, Acetylcystein, Ambroxol- auch Prodrug, Hauptmetabolit ist Ambroxol
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Ambroxol*
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- Expektorans- Hauptmetabolit von Bromhexin- hat sowohl sekretolytische als auch mukolytische und sekretomotorische (regt Ziliarbewegung an) Eigenschaften- verstärkt Bildung von Surfactant-----------------------------------------------------------------------------s.a. Ipecuanha, Guajakol, Acetylcystein, Bromhexinhydrochlorid
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Analgetika-Antipyretika-Antiphlogistika
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- Analgetisch hauptsächlich durch Hemmung der COX- Antipyretischer und Antiphlogistischer Effekt noch nicht abschließend geklärt
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Acetylsalicylsäure (ASS)*
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- Analgetikum, Antiphlogistikum- blutverdünnende Wirkung durch irreversible Hemmung der COX 1 in den Thrombozyten (Hemmung der Synthese von Thromboxan A2)- UAW: Hb und Erys erniedrigt => Eisenmangelanämie, Schleimhautreizung wegen fehlender zytoprotektiver Wirkung der Prostaglandine => Übelkeit, Erbrechen, Antagonismus mit Vitamin K, Asthmaanfälle, durch Leukotrienerhöhung- metabolische Effekte: respiratorische Alkalose, in toxischen Dosen metabolische Azidose- gute orale Resorption, hohe Plasmaproteinbindung- Elimination hauptsächlich durch Kopplung an Glycin- I: als Analgetikum und Antipyrretikum weit gefächert, als Antikoagulans vorbeugend bei Artherosklerose, bei Vorhofflimmern und nach dem Einsatz von Stents- KI: Ulcus ventriculi, Thrombozytopenie, allergisches Asthma, Nieren- und Leberschäden, Innenohrschäden, Schwangerschaft im letzten Trimenon, kleine Kinder mit Virusinfektionen, Reye-Syndrom, kurz vor oder nach chirurgischen Eingriffen
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ASS-Vergiftung
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- ab ca. 10 g- Symptome: lebensgefährliche Azidose, Ototoxizität, Nephrotoxizität- Therapie: Infusion von Natriumhydrogencarbonat gegen Azidose, bei schweren Vergiftungen Hämodialyse
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Diclofenac*
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- stark antiphlogistisch, auch antipyrretisch und analgetisch- gute orale Resorption- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien
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Flufenaminsäure
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- stark antiphlogistisch, auch antipyrretisch und analgetisch- gute orale Resorption- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien_______________________________________________________s.a. Mefenaminsäre
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Mefenaminsäure
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- stark antiphlogistisch, auch antipyrretisch und analgetisch- gute orale Resorption- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien_______________________________________________________s.a. Flufenaminsäure
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Ibuprofen*
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- Arylpropylsäurederivat- Antiphlogistikum, Analgetikum, Antipyrretikum- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien- bei Rheuma, Arthrose und Arthritiden bevorzugt eingesetzt- KI: Ulcus ventriculi, Thrombozytopenie, allergisches Asthma, Nieren- und Leberschäden, Innenohrschäden, Schwangerschaft im letzten Trimenon, kleine Kinder mit Virusinfektionen, Reye-Syndrom, kurz vor oder nach chirurgischen Eingriffen_______________________________________________________s.a. Naproxen, Ketoprofen
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Naproxen*
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- Arylpropylsäurederivat- Antiphlogistikum, Analgetikum, Antipyrretikum- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien- bei Rheuma, Arthrose und Arthritiden bevorzugt eingesetzt- KI: Ulcus ventriculi, Thrombozytopenie, allergisches Asthma, Nieren- und Leberschäden, Innenohrschäden, Schwangerschaft im letzten Trimenon, kleine Kinder mit Virusinfektionen, Reye-Syndrom, kurz vor oder nach chirurgischen Eingriffen_______________________________________________________s.a. Ibuprofen, Ketoprofen
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Ketoprofen*
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- Arylpropylsäurederivat- Antiphlogistikum, Analgetikum, Antipyrretikum- UAW: Oberbauchbeschwerden, Magen-Darm-Ulcera, allergische Reaktionen, periphere Ödeme, bei Dauertherapie Knochenmarkschäden und hämolytische Anämien- bei Rheuma, Arthrose und Arthritiden bevorzugt eingesetzt- KI: Ulcus ventriculi, Thrombozytopenie, allergisches Asthma, Nieren- und Leberschäden, Innenohrschäden, Schwangerschaft im letzten Trimenon, kleine Kinder mit Virusinfektionen, Reye-Syndrom, kurz vor oder nach chirurgischen Eingriffen_______________________________________________________s.a. Ibuprofen, Naproxen
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Indometacin*
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- Indolessigsäurederivat, Analgetikum-Antipyrretikum-Antiphlogistikum- einer der stärksten Hemmstoffe de Prostaglandinsynthese- UAW: s. ASS, zusätzlich ZNS-Effekte wie Kopfschmerz, Depressionen, Halluzinationen, Psychosen- KI: wie ASS, zusätzlich Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen
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Piroxicam*
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- Hemmstoffe der Prostaglandinsynthese- Thrombozytenaggregation vermindert, Rhemafaktorensynthese vermindert, Anreicherung in der Synovia- I: Rheumatische Erkrankungen, akuter Gichtanfall- HWZ 40h- UAW: s. Aspirin, außerdem selten Agrnulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie_______________________________________________________s.a. Tenoxicam, Meloxicam
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Tenoxicam*
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- Hemmstoffe der Prostaglandinsynthese- Thrombozytenaggregation vermindert, Rhemafaktorensynthese vermindert, Anreicherung in der Synovia- I: Rheumatische Erkrankungen, akuter Gichtanfall- HWZ 70h- UAW: s. Aspirin, außerdem selten Agrnulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie_______________________________________________________s.a. Piroxicam, Meloxicam
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Meloxicam*
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- Hemmstoffe der Prostaglandinsynthese- Thrombozytenaggregation vermindert, Rhemafaktorensynthese vermindert, Anreicherung in der Synovia- I: Rheumatische Erkrankungen, akuter Gichtanfall- HWZ 20h- UAW: s. Aspirin, außerdem selten Agrnulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie - hohe Spezifität für COX II => UAW abgeschwächt?_______________________________________________________s.a. Tenoxicam, Piroxicam
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COX 1 vs. COX 2
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- 2 unterschiedl. Cyclooxygenasen, Gene auf unterschiedl Chromosomen, Unterschiede in AS-Sequenz nur geringfügig- COX 1 in allen Zellen vorhanden, nur geringe Regulation möglich- COX 2 in wenigen Organen vorhanden
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Rofecoxib
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- spezifischer COX 2-Hemmer- Spezifität 1:800- Vorteil: weniger UAW als bei unspezifischen Hemmern, z.B. nur halb so viele GI-NW- Nachteil: andere UAW, z.B. Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall, Dyspepsien, Oberbauchbeschwerden, Kopfschmerzen- Kombi mit PGA E-Derivat Misoprostol- unklar, ob Vorteil gegenüber unspeziischen Hemmern- I: haupts. postoperative Schmerzen und Arthrose, Gicht, Arthritis_______________________________________________________s.a. Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib
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Celecoxib*
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- spezifischer COX 2-Hemmer- Spezifität 1:400- Vorteil: weniger UAW als bei unspezifischen Hemmern, z.B. nur halb so viele GI-NW- Nachteil: andere UAW, z.B. Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall, Dyspepsien, Oberbauchbeschwerden, Kopfschmerzen- Kombi mit PGA E-Derivat Misoprostol- unklar, ob Vorteil gegenüber unspeziischen Hemmern- I: haupts. postoperative Schmerzen und Arthrose, Gicht, Arthritis_______________________________________________________s.a. Rofecoxib, Etoricoxib, Parecoxib
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Etoricoxib*
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- spezifischer COX 2-Hemmer- Vorteil: weniger UAW als bei unspezifischen Hemmern, z.B. nur halb so viele GI-NW- Nachteil: andere UAW, z.B. Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall, Dyspepsien, Oberbauchbeschwerden, Kopfschmerzen- Kombi mit PGA E-Derivat Misoprostol- unklar, ob Vorteil gegenüber unspeziischen Hemmern- I: haupts. postoperative Schmerzen und Arthrose, Gicht, Arthritis_______________________________________________________s.a. Celecoxib, Rofecoxib, Parecoxib
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Parecoxib*
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- spezifischer COX 2-Hemmer- Vorteil: weniger UAW als bei unspezifischen Hemmern, z.B. nur halb so viele GI-NW- Nachteil: andere UAW, z.B. Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall, Dyspepsien, Oberbauchbeschwerden, Kopfschmerzen- Kombi mit PGA E-Derivat Misoprostol- unklar, ob Vorteil gegenüber unspeziischen Hemmern- I: haupts. postoperative Schmerzen und Arthrose, Gicht, Arthritis_______________________________________________________s.a. Celecoxib, Etoricoxib, Rofecoxib
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Phenazetin*
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- Anillinderivat- Analgetikum, Antipyretikum, keine antiphlogistische Wirkung- WM: zentral, spinal schmerzhemmend, senkt Temperatursollwert im Hirn- UAW: Nierenschäden, Urothelkarzinome, euphorisierende Wirkung- seit 1986 in BRD obsolet
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Paracetamol*
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- Metabolit des Phenazetins- Antipyretikum, sehr schwache analgetische Wirkung- UAW: Nierentoxizität (?) und Lebertoxizität (!) bei Missbrauch- WM: bis heute ungeklärt, aber keine Hemmung der COX I (dadurch keine magenschädigende Wirkung)
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Paracetamolvergiftung
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- ab Einnahme von ca. 10g- Paracetamol zur Metabolisierung üblicherweise in der Leber an Gluthation gebunden => wenn Gluthation aufgebraucht, bindet es an Hepatozyten => Leberzellnekrosen, fulminantes Leberversagen- Antidot: Acetylcystein als Gluthationvorstufe
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Propyphenazon*
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- Pyrazolonderivat- gute analgetische und antipyretische Wirkung, auch antiphlogistisch Wirksam- WM: hemmt PG-Synthese- UAW: Darmkrämpfe, interstitielle Nephritis, Agranulozytose bei Allergie- gut und schnell gastrointestinal resorbiert_______________________________________________________s.a. Metamizol, Phenazon, Aminophenazon, Phenylbutazon
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Metamizol*
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- Pyrazolonderivat- gute analgetische und antipyretische Wirkung, auch antiphlogistisch Wirksam- WM: weitgehend ungeklärt - UAW: Darmkrämpfe, interstitielle Nephritis, Agranulozytose bei Allergie- gut und schnell gastrointestinal resorbiert_______________________________________________________s.a. Propyphenazon, Phenazon, Aminophenazon, Phenylbutazon
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Phenazon, Aminophenazon
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- Pyrazolonderivate- Analgetika, Antipyretika- wegen kanzerogener UAW schon lange obsolet_______________________________________________________s.a. Metamizol, Propyphenazon, Phenylbutazon
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Phenylbutazon
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- Pyrazolon-Dion-Derivat- sehr gute antiphlogistische Wirkung, analgetische und antipyretische Wirkung eher schwach => Rheumatherapie- uricosurische Wirkung => Gichttherapie- UAW: Magenschädigung, Magen- und Darmulzera, Agranulozytose, aplastische Anämie, allergische Reaktionen, kardiale Dekompensation durch Natrium- und Wasser-Retention- PK: sehr hohe Verweildauer im Körper durch hohe Plasmaproteinbindung (Kompetition mit anderen Pharmaka) und hohe Rückresorption => Kumulationsgefahr_______________________________________________________s.a. Metamizol, Phenazon, Aminophenazon, Prpyphenazon
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Nefopam
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- Benzoxazinderivat- Analgetikum ohne antipyretische oder antiphlogistische Eigenschaften- WM: ungeklärt, aber keine Affinität zu Opiatrezeptoren, PG-Synthese nicht gehemmt- in D obsolet, früher als Antidepressivum verwendet
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Flupirtin*
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- Analgetikum ohne antipyretische oder antiphlogistische Eigenschaften, aber antikonvulsive Eigenschaften- WM: aktiviert K+-Kanäle, hemmt nozizeptive Weiterleitung- stärker analgetisch Wirksam als beispielsweise Codein- I: Tumorschmerzen, Verspannungsschmerzen
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Analgetische Mischpräparate
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- Kombi von nichtsteroidalen Analgetika (z.B. Salizylate) mit Beruhigungsmitteln (Benzos), Stimulantien (Coffein) oder schwachen Opioiden - besonders hohes Missbrauchspotential
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Lokalanästhetika
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- blockieren örtlich die Nervenfasern => keine Fortleitung von AP- keine Ausschaltung des Bewusstseins- Reihenfolge des Sensibilitätsverlustes: 1. Schmerz, 2. Temperatur, 3. Berührung, 4. Druck- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen
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Amid-Lokalanästhetika
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- Lidocain, Bupivacain- längere Wirkung, da Abbau ausschließlich in der Leber
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Ester-Lokalanästhetika
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- Cocain, Procain, Tetracain- kurze Wirkung, da Esterspaltng bereits im Blut
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Cocain*
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- erstes Lokalanästhetikum- wegen euphorisierender UAW, Suchterzeugung und hoher Toxizität heute obsolet
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Procain*
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- Ester, kurze Wirkung, günstige therapeutische Breite, gewebsfreundlich- I: Infiltrations- und Leitungsanästhesie- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Tetracain
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Tetracain*
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- Ester, aber relativ langsamer Abbau- stark wirksam, stark toxisch- I: Oberflächenanästhesie- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle-ph-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Procain
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Lidocain*
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- Amid, mittellang wirksam- I: Oberflächen-, Infltrations- und Leitungsanästhesie- auch als Antiarrhythmikum- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Bupivacain, Ropivacain, Mepivacain
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Mepivacain*
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- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Bupivacain, Ropivacain, Lidocain
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Bupivacain*
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- Amid, starke und lange Wirkung- I: v. A. bei chronischen Schmerzen- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Lidocain, Ropivacain, Mepivacain
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Ropivacain*
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- Amid, lang und stark wirksam aber geringe Kardiotoxizität- I: Leitungs- und Epiduralanästhesie- WM: Ausschaltung spannungsabhängiger Natriumkanäle- pH-Abhängigkeit der Wirkung => Wirkung in entzündetem Gewebe abgeschwächt- UAW: Herz: neg. chronotrop, neg. ionotrop, neg. bathmotrop, neg. dromotrop, neg. gambatrop; ZNS: Erregung, Atemstillstand, Krämpfe, allergische Reaktionen_______________________________________________________s.a. Bupivacain, Lidocain, Mepivacain
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Piritramid
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- Opiat, Analgetikum- zur Substitution bei Suchtkranken eingesetzt- etwas länger wirksam als Morphin_______________________________________________________s.a. Levomethadon
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Urikosurika
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Steigerung der renalen Harnsäureausscheidung durch Hemmung der tubulären Rückresorption
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Probenecid
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hemmt Transport vieler organischer Säuren, daher auch WW mit vielen org. SäurenUAW: gastrointestinale Störungen, Hautreaktionen, Haarausfall, allergische Reaktionen, LebernekroseI: wenn Urikostatika nicht wirken
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Urikostatika
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Hemmung der Harnsäuresynthese (Xanthinoxidasehemmung)Zielwert: <6mg/dl Harnsäure!
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Allopurinol
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hemmt Xanthinoxidase -> Purinausscheidung auf 3 Metabolite verteilt. Dadurch bessere Löslichkeit und keine Ausfällung von Kristallen, aber: geringere Ausscheidung.UAW: allgemein gut verträglich ohne ernste NW, GI-Störungen, allergische Reaktionen, Vaskulitis, LeberschädenWW: verstärkt Knochenmarkstoxizität von Azathioprin und 6-Mercaptopurin!
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Febuxostat
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hemmt Xanthinoxidase, kein PurinanalogonUAW: Leberfunktionsstörungen, Diarrhö, Übelkeit, allergische Ekzeme
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Akuter Gichtanfall
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Stadium der schmerzhaften Manifestation der Gicht, entsteht bei Ausfällung von Uratkristallen in den Gelenkinnenräumen.Uratkristalle -> starker Entzündungsreiz, Leukos wandern in den Gelenkspalt, Lactat entsteht, pH fällt, noch mehr Uratkristalle.Symptome: starker Schmerz im betroffenen Gelenk (häufig Zehengrundgelenk), seriöser Erguss, Tumor und Rubor, Leokozytose, Fieber.
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Colchicin
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Alkaloid der Herbstzeitlosennicht antiphlogistisch, nicht analgetischMitosegift: hemmt Bildung von Mikrotubuligute orale Resorption, geringe therapeutische Breite (Monitoring alle 2-3h)UAW: Übelkeit, schwere Diarrhöen (auch Darmzellen werden in ihrer Mitose gestört), akutes Nierenversagen
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Indometacin, Diclofenac, Phenylbutazon, Ibuprofen
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wirken symptomlindernd, analgetisch und z.T. auch antiphlogistisch, dank kurzer Gabe weniger UAW
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Rasburicase
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(=Uratoxicase), zur Prophylaxe einer akuten Hyperurikämiebaut Harnsäure zu Allantoin ab, A. ist gut wasserlöslichi.v. appliziert, gentechnisch hergestelltI: Behandlung und Prophylaxe einer akuten Hyperurikämie zur Verhinderung eines akuten Nierenversagens bei Patienten mit hämatologischen Malignomen mit einer hohen Tumorlast und dem Risiko einer raschen Tumorlyse nach Beginn der Chemo.UAW: Fieber, GI-Störungen, Kopfschmerzen, Hypotonie, allergische Reaktionen, selten Anaphylaxie
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Rheomatoide Arthritis
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Chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, 0,5-1% der Bevölkerung (m:w 1:3), virale/bakterielle Einflussfaktoren, genetische Faktoren MHC HLA assoziiert, Diagnostik über BSG, CRP, Rheomafaktoren, ACPAs (CCP), Bildgebung.
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NSAR oder NSAID bei RA
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Krankheitsverlauf nicht beeinflusst, aber entzündliche Reaktionen vermindert.Präparate: Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin (Ketoprofen, Piroxicam, Naproxen, Phenylbutazon)
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Glucocorticoide bei RA
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I: bei akuten Schüben und schweren Verlaufsformen rheumatischer ErkrankungenPräparate: Dexamethason, Prednison, Prednisolon, Triamcinolon"low-dose" Therapie: oral in niedriger Dosis mit MTX kombiniert
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Basistherapie DMARD
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"disease modifying antirheumatic drugs"Basistherapie zur Unterdrückung der entzündlichen Prozesse und somit Prophylaxe der Gelenkdegeneration.-> chemische DMARDs: Methotrexat, Leflunomid, Ciclosporin, Azathioprin; im weiteren Sinne die Antimalariamittel Chloroquin und Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Goldsalze.-> Biologics: Adalimumab, Certolizumab pegol, Etanercept, Golimumab und Infliximab als TNF-α-Blocker, Anakinra als Interleukin-1-Rezeptorantagonist, Abatacept als selektiver Modulator der T-Zell-Kostimulation, Rituximab als CD20-Antikörper und Tocilizumab als IL-6-Rezeptorblocker.mehr siehe hier -> http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=36152
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Methotrexat
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Folsäure-Antimetabolit, Mittel 1. Wahl bei RA, Wirkeintritt nach ca. 6 WWM: Verminderung der Zytokinsynthese und Proliferation von Leukozytenstark wirksamUAW: GI-Störungen, Leberschäden, Leukopenie, Thrombozytopenie, Depression, Impotenz, teratogen wie nichts!-> Gabe von Folinsäure (Leukovorin) kann Symptome lindern
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Ciclosporin
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WM: Calcineurin Inhibitor, blockiert über Hemmung des TF NF-AT Synthese von IL-2, daher auch antiphlogistischI: RA, Prophylaxe von akuter und chronischer Abstoßung von Organtransplantaten, Autoimmunkrankheiten, schwere Psoriasis, Uveitisstark wirksamUAW: Anämie, Leukopenie, Gingivitis, Pankreatitis, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, schwere Infekte, maligne Erkrankungen
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Leflunomid
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WM: Pyrimidinantagonist, Hemmung des mitoch. Enzyms Dihydroorotatdehydrogenase (macht was in der de-novo-UMP Synthese), Verringerung der Proliferation von aktivierten T-Lymphozyten, Verlangsamung von GelenkschädenI: RA, Wirkeintritt nach 2-3Wstark wirksamUAW: Juckreiz, Schleimhautulcera, Haarausfall, Diarrhoen, Leukopenie. selten: Agranulozytose, Panzytopenie, interstitielle Pneumonie, Pankreatitis, schwere allerg. Hautreaktionen, Leberschäden bis hin zu tödlichen Lebernekrosen (Leberwerte kontrollieren), teratogen
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Azathioprin
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WM: Purinantagonist, Prodrug: Biotransformation zu 6-MercaptopurinI: Indikation von akuter und chronischer Abstoßung von Organtransplantaten, M. Chron, Colitis ulcerosa, bei RA nur als Reservesubstanz bei Patienten mit progredientem Verlauf oder MTX Unverträglichkeitstark wirksamUAW: Leukopenie, Thrombozytopenie,Anämie, Pankreatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, Agranulozytose, Panzytopenie, maligne Erkrankungen, Haarausfall, lebensbedrohliche Leberschäden
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Tacrolimus
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WM: Calcineurin-Inhibitor, MakrolidantibiotikumI: Prophylaxe und Behandlung von Transplantatabstoßung bei Nieren- oder Lebertransplantationen, zusätzlich Anwendung als Salbe bei komplizierter NeurodermitisUAW: Nephro- und Neurotoxizität, Hyperglykämie, Tachykardie, Anämie, Leukozytopenie, Thrombozytopenie, Kammerarrhythmie, Herzinsuffizienz, erhöhtes Malignomrisikobei topischer Anwendung: Brennen, Rötung, Hyperästhesie
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Sirolimus, Everolimus
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WM: Interferenz mit der Wirkung von IL2, mTOR Kinase gehemmtI:Prophylaxe von Transplantatabstoßung bei NierentransplantationUAW: geringe Nephrotoxizität, Hyperlipidämie, Leberschädigung, Ödeme, erhöhtes Malignomrisiko
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Etanercerpt
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WM: wirkt als löslicher TNF-Rezeptor, dimeres Protein aus humanem Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor und humanem IgG I: RA in Kombination mit MTX und als Monotherapie bei MTX Unverträglichkeit, Morbus Bechterew und Plaque-Psoriasis bei Versagen anderer TherapienUAW: lokale Reaktionen, schwere Infektionen, Tbc, Panzytopenie und Anämie in Einzelfällen,maligne ErkrankungenRisiken bisher schwierig einschätzbar!
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Infliximab
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WM: chimärer (Maus-Mensch) monoklonaler Antikörper gegen TNF, bindet sowohl freies als auch membrangebundenes TNFProblem: bei wiederholter Anwendung Bildung von AK gegen den Wirkstoff, vermindert durch Kombi mit MTXI: RA, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Schuppenflechte bei Versagen der anderen TherapieoptionenUAW: hohe Rate an anaphylaktischen Reaktionen, schwere Infekte, gastrointestinaleStörungen, Erhöhung der Transaminasen der Leber, maligne Erkrankungen
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Adalimumab
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WM: rekombinanter humaner Antikörper gegen TNF,Anwendung als Kombi mit MTX oder als MonotherapieI: RA und Morbus Crohn sowie Schuppenflechte bei Versagen der anderen TherapieoptionenUAW: lokale Reaktionen, schwere Infekte, Anämie, Leukopenie, gastrointestinale Störungen,Erhöhung der Transaminasen der Leber, maligne Erkrankungen
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Certulizumab Pegol
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pegylierter (WTF?) humanisierter monoklonaler Antikörper gegen TNFI: RAAnwendung in Kombination mit MTX und als Monotherapie bei Unverträglichkeit gg. MTXUAW: schwere Infekte, Reaktivierung latenter Tbc, Anämie, Hypertonie, Kardiomyopathien (einschl. Herzinsuff.), Arrhythmien, maligne Erkrankungen
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Golimumab <3
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WM: humaner Antikörper gegen TNFI: RA in Kombination mit MTX und als Monotherapie bei Unverträglichkeit gg. MTX, Morbus BechterewUAW: lokale Reaktionen, schwere Infektionen, Reaktivierung latenter Tbc, Depressionen,Schlaflosigkeit, Parästhesien, Herzinsuffizienz (Neuauftreten od. Verschlechterung), Arrhythmie,Thrombose, maligne ErkrankungenKI: Tbc, Sepsis, Herzinsuffizienz!
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Anakinra
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WM: IL-1-Rezeptorantagonist, neutralisiert biologische Aktivität von IL-1 durch kompetitive Hemmung der Bindung an IL-1-Typ I-RezeptorenUAW: Kopfschmerzen, Reaktionen an Injektionsort, schwerwiegende Infektionen, Neutropeniennicht empfohlen: Gleichzeitige Anwendung von Etanercept oder anderen TNF-Blockern, erhöhtes Risiko ohne zusätzlichen Nutzen!
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Tocilizumab
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WM: humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den IL-6-RezeptorI: RA in Kombination mit MTXUAW: schwere Infektionen, gastrointestinale Störungen, Hautausschlag, Kopfschmerz, Schwindel, Hypertonie, Erhöhung der Lebertransaminasen, Hypercholesterinämie, Leukopenie,Neutropenie, erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen
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Rituximab
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WM: chimärer monoklonaler anti-CD20 AntikörperI: CD20-positive Non-Hodgkin-Lymphome, RA in Kombination mit MTX bei erwachsenen Patienten, die ungenügend auf DMARDs angesprochen habenUAW: Fieber, Schüttelfrost, Atembeschwerden und Hautausschläge, progressive multifokale Leukenzephalopathie
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Abatacept
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WM: CTLA-4-Fusionsprotein, auch Co-stimulationsinhibitor genanntI: mäßige bis schwere aktive RA in Kombination mit MTX bei erwachsenen Patienten, die ungenügend auf DMARDs angesprochen haben; auch bei polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis bei Kindern ab 6J.UAW: Kopfschmerzen, Infektionen der Atem- und Harnwege, Leberenzymerhöhungen, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Diarrhö, Übelkeit, Hypertonie
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Basiliximab
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WM: blockiert den IL-2-Rezeptor auf der Oberfläche aktivierter T-LymphozytenI: in Kombination mit Ciclosporin und Glucocorticoiden zur Prophylaxe der akuten Transplantatabstoßung nach NierentransplantationenGabe ca. 2h vor der Transplantation und 4d danachUAW: Obstipation, schwere Infektionen, Schmerzen, Nausea, periph. Ödeme, Hypertonie, Anämie, Kopfschmerzen, Hypercholesterinämie, Überempfindlichkeitsreaktionen
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Muromonab
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WM: muriner monoklonaler Antikörper gegen den CD3-Rezeptor auf der Oberfläche von T-LymphozytenI: Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen nach OrgantransplantationenUAW: Grippeartige Symptome bis anaphylaktische Reaktionen, Krampfanfälle, Enzephalopathie, vermehrte schwer verlaufende Infektionen, maligne Erkrankungen
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(Hydroxy)chloroquin
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WM ungeklärt: lysosomaler Angriff durch Kristallbildung vermutet schwach wirksam; eingesetzt als KombipräparateBei RA mit geringer Progredienz und system. Lupus erythematodes indiziert. als Antimalariamittel bekannt, senkt Rate der Knochen- und Knorpeldestruktion, Besserung frühestens nach 12W, Therapieerfolge in 40 – 50 %, Remission nach Absetzen der BehandlungUAW: corneale Veränderungen (Ödeme u. Hornhauttrübungen), Retinopathien, GI-Störungen, Psychosen, Auslösung von epileptischen Anfällen
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Gold, parental
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Wirkstärke; stark wirksamheute wegen häufiger UAW selten eingesetzt (Reservepräparat)
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Sulfasalazin
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WM: unklar, hemmt vermutlich NFkB-Aktivierung; Verbindung des Sulfonamids Sulfapyridin und des antiphlogistischen Salizylates Mesalazin, wird imDarm gespaltenmittelstark wirksam, Wirkungseintritt nach 4 – 8WUAW (langsame Acetylierer sind stärker betroffen): Kopfschmerzen, gastrointestinale Störungen, Anämie, Leukopenie, Schwindel, Husten, Exantheme, Leberschäden, Photosensibilisierung, Alopezie, Oligospermie
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D-Penicillamin
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WM: Chelatbildner, spaltet vermutlich Disulfidbrücken von Makroglobulinen, hemmt Transkriptionsfaktor AP-1I: RA, Vergiftungen mit SchwermetallenUAW: Neurophatien, Thrombozytopenien, Nierenschäden, Hauterscheinungen, gastrointestinale Störungen, teratogensehr schlechtes Nutzen-Risiko-Verhältnis, daherheute fast obsolet
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Antihistaminika der 1. Generation
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Clemastin, Dimetidin (Fenistil®), Diphenhydramin (Schlafmittel Vivinox®), Promethazin (klass. Neuroleptikum)Als Schlafmittel, Antiemetika bei Kinetosen und sonstigem Erbrechen eingesetzt, sind ZNS-gängig, dh erhöhte Müdigkeit / Schläfrigkeit, erhöhter Appetit und hemmen in höheren Dosen mAch-Rezeptoren mit entsprechender Symptomatik
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Antihistaminika der 2. Generation
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WM: hemmen spezifischer den H1-RezeptorCetirizin (Zyrtec®, stärkstes Antihistaminikum dieser Gruppe), Fexofenadin, Levocabastin (Livocab®), Loratidin (Lisino®)I: allerg. Rhinitis und Konjunktivitis, Neurodermitis, Pseudokrupp, Arzneimittelallergien,Juckreiz, Sonnenbrand und Insektenstiche.UAW: Müdigkeit, kardiale Veränderungen (QT-Verlängerung). Bei Säuglingen und Senioren:Unruhe und VerwirrungBei Cetirizin unveränderte renale Ausscheidung, daher bei Schwangeren und Kleinkindern indiziertsind weniger ZNS-gängig als die der 1. Generation, lange Wirkdauer, dh nur 1x/d
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Cyclophosphamid
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WM: Zytostatikum mit alkylierender WirkungI: bei RA nur als Reservesubstanz bei Patienten mit progredientem Verlauf oder MTX UnverträglichkeitUAW: Knochenmarksschädigungen, Entzündungen der Darmmukosa, hepato- uro- und kardiotoxisch, hohes Risiko von malignen Erkrankungen
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Natriumaurothiomalat
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Gabe i.m.WM: wahrscheinlich Hemmung lysosomaler und nichtlysosomaler proteolytischer Enzyme, Hemmung der Phagozytose, Hemmung der Immunantwortbei frühzeitiger Anwendung sollen völlige Remissionen zu erwarten sein, einschleichend Dosieren, Therapieerfolg erst nach Monaten beurteilbar!UAW: bis zu 60 %, in 20 % ernst: Dermatitis, Stomatitis, Störungen des hämatopoetisches Systems (Thrombozytopenie, Anämie, Panzytopenie u. aplast. Anämie), gastrointestinale Störungen, Leber- undNierenschäden, periphere Neuropathien, Haarausfall, Hautschäden, Gold-Encephalopathie
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Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-System___________________________________________________________ACE -Hemmer, AT1-Antagonisten, Renin-Inhibitoren
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ACE Hemmer___________________________________________________________Captopril, Lisinopril, Enalapril, Ramipril
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WM: ATII- Bildung↓, Bradykinin↑I: Hypertonie (1. Wahl, oft in Kombination mit Diuretika oder Calciumantagonisten), Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, diabetische Nephropathie. UAW: Trockener (ACE-) Husten (2-20%), Haut-Ausschläge (3-5%), GI-Beschwerden (1-3%), Hyperkaliämie (1%, besonders bei Kombination mit Kalium-sparenden Diuretika), initial starker Blutdruckabfall (1%, deshalb einschleichende Therapie => mind. 6h + Kontrolle), Angioödem (< 0,01%); keine zentralen!!!KI: Beidseitige Nierenarterienstenosen, Erkrankungen mit reduziertem renalem Perfusionsdruck, Angioödem, Autoimmunerkrankungen, Schwangerschaft, StillzeitWW: W↓ durch: NSARW↑ durch: Hypertensiva, orale Antidiabetika, NarkosemittelBBveränderungen durch: Allopurinol, Zytostatika, Kortikoide
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abc
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123
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Calcium-Antagonisten (Calciumkanalblocker)___________________________________________________________Dihydropyridine, Phenylalkylamine, Benzothiazepine
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Hemmung L-Typ Calcium Kanal(spannungsabhängig), dadruch Ca2+Einstrom↓ (Kontraktion der Gefäßwände wird unterbunden)-WW: Phenylalkylamine+Benzothiazepine) NICHT mit Beta-Blockern kombinieren!!, W anderer Antihypertensiva wird verstärkt, Abbau über CYP3A4-UAW: Ödeme, Bradykardie (Phenylalkylamine, Benzothiazepine), Reflextachykardie (Dihydropyridine), Allergie, Flush, Schwindel, Kopfschmerzen, GIT-Störung, Impotenz
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Nitrendipin, Amlodipin, Lercanidipin
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Dihydropyridine (Nifedipin-Typ), Calciumkanalblocker-WM: Vasodilatation art. Gefäße, kaum Einfluss auf Erregungsleitung im HerzI: Art. Hypertonie, Anfallsprophylaxe Angina pectorisUAW: reflekt. TachykardieKI: Hypotonie
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Verapamil
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Phenylalkylamine (Verapamil-Typ), Calciumkanalblocker-WM: W. auf Erregungsleitung im Herz --> negativ-inotrop, negativ-chronotrop -I: Supraventr. Tachyarrythmien, Herzinsuff., Angina pectoris, Koronarspasmen, Nachbehandlung HI, hypertrophe Kardiomyopathie, Hypertonie-UAW: Bradykardie-KI: Akuter HI, Schock, Hypotonie, SSNICHT mit Beta-Blockern kombinieren!
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Diltiazem
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Benzothiazepine (Diltiazem-Typ), Calciumkanalblocker-WM: Wirkung an art. Gefäßen+am Herz ( Kombi aus den beiden anderen Arten der Ca-Antagonisten)-I: KHK, Angina pectoris, supraventr. Tachykardien, Hypertonie, Ösophagusspasmus, Analfissuren-UAW: geringste aus dieser Klasse, Bradykardie Lymphknotenschwellung, Sinusknotensyndrom, AV-Block, Vorhofflimmern, Myokardinfarkt, SSNICHT mit Beta-Blockern kombinieren!
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Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Molsidomin
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Nitrate, Nitraranaloga-schnell wirksam, nur symptomatische Behandlung-Reduktion Vor-und Nachlast, Reduktion kardialer O2-Verbrauch, Verbesserung Myokardperfusion(→ Erhöhung O2-Angebot-WM:Freisetzung von NO→Aktivierung Guantylatcyclase(gl.Muskel)→cGMP ↑→RelaxationEffekte va. an postkapill.KapazitätsgefäßenToleranzentwicklung (AUßER Molsidomin)-I: Kupierung+Prophylaxe Angina pectoris- Anfälle, Kardiales Lungenödem, hypertensive Notfälle (Nitrolingual Pumpspray)-PK: gute Resorption über Mundschleimhaut+Lunge, Hoher first-pass Effekt-UAW: Nitratkopfschmerz(Flush), Orthostatische Hypotonie, Allergische Reaktionen-KI: Kreislaufversagen, kardiogener Schock, Hypotonie-WW: Antihypertensiva, Alkohol, Neuroleptika, Antidepressiva, Heparin
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Hydralazin
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Medikament bei Herzinsuff. für ↓periph.Widerstand-WM:unbekannt, Dilatation Arteriolen+kl. ArterienAlternative zu ACE-Hemmern oder AT1-Rezeptorntagonisten, falls diese nicht toleriert werden, dann Kombination mit Beta-Blocker und Aldosteron-Antagonist
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Digoxin, Digitoxin
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Herzglykosidepositiv inotrop wirkendbei Unverträglichkeit v Beta-Blocker, Kombi mit ACE-Hemmer und Aldosteron-Antagonist(oder AT1-Rezeptorantagonist-WM: Hemmung α-Untereinheit Na/K-ATPase→↑ intrazell. Na+Konzentration→Ca2+↑(Na/Ca-Austauscher)→Kontraktilität↑ --> positiv inotrop, positiv bathmotrop,Erregung N.vagus+Sensibilisierung Baro-Reflex--> negativ chronotrop, negativ dromotrop-UAW: Enges therap. Fenster!, Appetitlosigkeit, Herzrhythmusstörungen, GIT-Störungen, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Kraftlosigkeit, Benommenheit-WW: P-Glykoprotein-Substrat, zahlreiche WW (zb. Diuretika, Abführmittel, Calciumantagonisten, Antiarrythmika)
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Methylxantine (Koffein, Theophyllin, Theobromin)
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Phosphodiesterase-Hemmerpositiv inotrop wirkendToleranzbildung, Kurzzeitanwendung(<14d) da ungeklärte Sterblichkeitszunahme bei Herzinsuff.WM: ↑cAMP (intrazell., durch verminderten Abbau) →Phosphorylierungen Proteinkinasen+ Aktivierung Ca2+ Kanäle → Effekt: schwach positiv inotrop und VasodilatationUAW: Reversible Thromopenie, erhöhung Transaminasen, Arrhythmien
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Ivabradin
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-WM: Inhibition If-Kanal( Herzfrequenzregelung im Sinusknoten) → Negativ chronotrop-UAW: Phosphene, Bradykardie-WW: CYP3A4_Substrat und -InhibitorBei Unverträglichkeit v Beta-Blocker, in Kombi mit ACE-Hemmer und Aldosteron-Antagonist(oder AT1-Rezeptorantagonisten)
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Klasse I Antiarrhythmika (Natriumkanal-Blocker)________________________Flecainid, Propafenon
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-WM: Aufstrich AP↓+Verzögerte Erholung inaktivierter Na+-Kanäle→Impulsausbreitung ↓, Refraktärperiode↑, Unterdrückung pathol. Impulsbildung, Automatie heterotoper Schrittmacherzellen↓-I: AV-Reentrytachykardien, Vorhofflimmern, ventr. Tachykardien -UAW: Proarrhythmisch, RR↓, GIT-Störung, ZNS-Störung-WW: CYP2D6, CYP3A4 und CYP1A2 Substrate -KI: Herzinsuff., Myokardinfarkt, AV-Block, Hypotonie
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Flecainid
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Klasse I Antiarrhythmika1. Wahl bei Pat. ohne strukturelle Herzerkrankung
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Klasse III Antiarrhythmika (Kaliumkanal-Blocker)____________________________________Amiodaron, Dronedaron, Sotalol
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-WM: Blockade spannungsgesteuerter Kaliumkanal, Verbreiterung AP und Verlängerung Refraktärperiode -UAW: GIT- und ZNS-Störung, negativ inotrop und proarrhythmisch, ventr. Extrasystolen, Torsades-de-pointes-Tachykardien-KI: Bradykardie, Sinusknotenysndrom, kardiale Reizleitungsstörungen, HypokaliämieWW: Herzglykoside, Diuretika, Betablocker
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Amiodaron
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Klasse III Antiarrhythmikasehr effektiv, hohe Toxizität-> erst einsetzen, wenn weniger toxische Antiarrhythmika nicht effektiv oder kontraindiziert sind1. Wahl bei schwerer oder instabiler Herzinsuff-I: Kammerflimmern-UAW: Hornhautablösung , Lungenfibrose, Polyneuropathien
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Dronedaron, Sotalol
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Klasse III Antiarrhythmika 1. Wahl bei Pat. ohne strukturelle Herzerkrankung
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Arterielle Hypertonie
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a) erhöhter RR & geringes kardiovaskuläres Risiko Monotherapie: Diuretikum ß-Blocker(Keine ISA) ACE-Hemmerb) hoher RR & erhöhtes kardiovaskuläres Risiko Zweierkombi: Diuretikum & ß-Blocker Diuretikum & ACE-Hemmer Diuretikum & AT1-Antagonist Diuretium & Kalziumantagonist Calciumantagonist & ß-Blocker Calciumantagonist & ACE-Hemmer Calciumantagonist &AT1-Antagonist Dreierkombis: Diu & ACE-Hemmer & Kalziumanta Diu& ß-Blocker & Vasodilatatoren Diu& Antisympathotonika &Vasodil. Ziel: 140/90mmHg
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Koronare Herzkrankheit
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a) sympromatische Therapie und Prophylaxe1.Wahl: ß-Blocker(Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol) -> RR, Hfr und Kontraktionskraft runter2.Wahl:Kalziumantagonisten(bei Unverträglichkeit von ß-Blockern) Nitrate (Vorlast runter, Sauerstoff- Versorgung hoch)Zusatz: Ivabradin bei Unverträglichkeit von ß-Blockern oder bei nicht ausreichender antianginöser Wirkung der Therapie mit ß-Blockernb) Prognoseverbessende TherapieThrombozytenaggregationshemmer(-> ASS, bei Unverträglichkeit Clopidogrel)Kombinierte Antikoagulation(-> ASS & Clopidogrel & Antikoagulation: z.B. bei Stentimplantation)Lipidsenker( Statine) BetablockerHemmer des RAAS (ACE‐Hemmer, bei Unverträglich- keit AT1‐Antagonisten)Ziel: Verminderung myokardialer Sauerstoffverbrauch(Arbeitslast) und Erhöhung Sauerstoffangebot für Herzmuskel
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Herzinsuffizienz
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a) Reduktion peripherer WiderstandEF< 40%: ACE-Hemmer & ß-BlockerEF<35%: ACE-H & ß-Blocker & Aldosteronantagonisten-> bei Unverträglichkeit ACE-H: AT1-Antagonisten-> bei Unverträglichkeit ß-Blocker: Ivabradin in Kombi mit ACE-Hemmer & Aldosteronantagonistb) positiv inotrop wirkende Substanzen (2.Wahl)EF<45%: Digitalis(Digoxin) -> bei Unverträglichkeit ß-Blocker mit ACE- Hemmer & AldosteronantagonistKombi ACE-Hemmer& Aldosteronantagonist oder AT1-AntagonistHydralazin/Isosorbiddinitrat ->bei Unverträglichkeit von ACE-H/AT1-Antagonist-> in Kombi mit ß-Blocker & Aldosteronantagonist
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Herzrhytmusstörungen
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Klasse 1: Na-Kanalblocker-> Verlängerung AP und Refraktärzeit-> Verkürzung ImpulsausbreitungI: Pat. ohne strukturelle Herzerkrankung, Reentry- Tachycardien, Vorhofflimmern, ventrikuläre TachycardieKlasse2: ß-Blocker->Automatie und Path. Impulsbildung runter Verlängerung Refraktärperiode, Blockade AV- ÜberleitungI: adrenerges Vorhofflimmern und HerzinsuffizienzKlasse3: Kaliumkanal-Blocker-> Amiodaron und Dronedaron(Multi-Channel- blocker)I: Kammertachycardie/-flimmern, bei Reanimation tachycarde supraventrikuläre nicht permanentes Vorhofflimmern bei stabilen Erwachsenen(Dronedaron)4.Klasse Calciumkanal-Blocker5. andere Wirkstoffe-> Adenosin: Beemdumg AV-Reentry-Tachycardie-> Digoxin->Vernakalant
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AT1 - Antagonisten___________________________________________________________Losartan, Valsartan, Candesartan
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PK: Halbwertszeiten↑ → 1 Dosis/Tag. PPB: >95%, orale Bioverfügbarkeit: 10-80%, Renale und/oder biliäre Elimination. I: Hypertonie, Herzinsuffizienz, Nephropathie bei Typ II-Diabetes, Herzinfarkt. UAW: deutlich geringere als bei ACE-Hemmern :Haut-Ausschläge, GI-Beschwerden, Hyperkaliämie, initial starker Blutdruckabfall, Angioödem, Trockener Husten (sehr selten)KI: Beidseitige Nierenarterienstenosen, Erkrankungen mit reduziertem renalem Perfusionsdruck, Angioödem, Autoimmunerkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit, Leberfunktionsstörungen
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Renin- Inhibitoren___________________________________________________________Aliskiren
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PK: ↑Halbwertszeit (24h), ↓Bioverfügbarkeit (3%)I: Hypertonie. UAW: Diarrhö (1-3%) & andere GI-Beschwerden, Kopfschmerzen, Nausea, Müdigkeit, Angioödeme & periphere Ödeme. Nicht Husten. KI: Beidseitige Nierenarterienstenosen, Erkrankungen mit reduziertem renalem Perfusionsdruck, Angioödem, Autoimmunerkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit, Leberfunktionsstörungen.WW:Interaktion mit Grapefruitsaft (Transporter) und Glykoprotein‐Hemmer (Verapamil, Chinidin, Ketoconazol, Ciclosporin); Resorption durch fettreiche Nahrung↓; Kombination mit ACE‐Hemmer & Sartanen→ UAW ↑
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Zentral Wirksame Antisympathotonika___________________________________________________________α-Methyldopa
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WM: Zentrale und periphere Hemmung der Noradrenalin-Freisetzung. Aktivierung von Imidazolinrezeptoren (I1: Blutdrucksenkung). I: 1. Wahl bei Schwangerschaftshypertonie. UAW: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, depressive Verstimmung, Ödeme. Hepatotoxisch, GIT-Beschwerden, parkinson-ähnliche Symptome, sex. Störungen.WW: Antidepressiva, Antihistaminika, Antiepileptika, Benzodiazepine, Opioide, Herzglykoside, Eisenpräparate, MAO-Hemmer, Alkohol, Lithium.KI: Leberkrankheiten, Nierenfunktionsstörungen, schwere Herzinsuffizienz, Phäochromozytom
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Betablocker___________________________________________________________Propanolol, Bisoprolol, Metoprolol, Nebivolol, Atenolol, Carvedilol
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WM: -β1: Herzkraft/frequenz ↓, Renin↓ (Niere)-β2: Broncho/vasokonstriktionI: Arterielle Hypertonie (1. Wahl, meist in Kombination), Herzinsuffizienz, Koronare Herzkrankheit, Phäochromozytom (prä-operativ), Thyreotoxische Krise, Hypertrophe Kardiomyopathie, Ösophagusvarizenblutung (prophyl.), Angeborene Hämangiome, Essentieller Tremor, Posttraumatische Belastungsstörung und körperliche Angstsymptome, Arrhythmien, Glaukom, Migräneprophylaxe. KI: Asthma bronchiale, COPD, Bradykardie, AV-Block, Hypotonie, Schock, Vasospasmen. UAW: Asthma, Atemnot (besonders 1.), Bradykardie, AV-Block, Hypoglykämie (bei Diabetes), Muskelschwäche, GIT-Störungen, ZNS: Schwindel, Kopfschmerz, Sedation. Rebound-Phänomen (deshalb ausschleichende Dosierung) WW: Zahlreiche mögliche Wechselwirkungen über P-Glykoprotein und/oder CYP-Enzyme.
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Betablocker 1. Generation___________________________________________________________Propanolol
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unselektiv wirksam und membranstabilisierend (= sp.abh. Na-K. blockiert)
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Hauptrichtungen der Pharmakotherapie
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• Regulation der Magensaftproduktion/ Magensäureassozierte Erkrankungen (Antazida)• Behandlung der Obstipation (Laxantien) • Behandlung der Diarrhö (Antidiarrhoika) • Behandlung der gestörten Motorik (Spasmolytika, Prokinetika) • Ulzerationen verschiedener Genese • chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
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Therapie säureassoziierter Erkrankungen - Regulation der Produktion der einzelnen Magensaftbestandteile
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• Vagus aktiviert M1/M3-Rezeptoren, Ca2+ - Proteinkinase. • Gastrin aktiviert Ca2+ und Proteinkinasen. • Histamin aktiviert über H2-Rezeptoren cAMP-System-Proteinkinasen. • Prostaglandine hemmen cAMP-System
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Therapie säureassoziierter Erkrankungen - Pharmakotherapie
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-Histamin-Antagonisten – H2-Blocker -Inhibitoren der H+/K+-ATPase/ Protonenpumpeninhibitoren (PPI) -Misoprostol-Muskarin-Rezeptor-Antagonisten -Gastrin-Rezeptor-Antagonisten -Carbenoxolon -Antazida -Bismutsalze
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Histamin-Antagonisten – H2-Blocker
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Therapeutischer Einsatz: • Magen- und Duodenalulzera • Zollinger-Ellison-Syndrom • Gastroösophageale Refluxkrankheit • Stressulzera, Kurzdarmsyndrom, Notfall-OP – Aspirationsgefahr• Cimetidin. Ranitidin(Furanring) ,Famotidin(Thiazolring)
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Cimetidin, Ranitidin, Famotidin
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Histamin-Antagonisten – H2-BlockerTherapeutischer Einsatz: • Magen- und Duodenalulzera • Zollinger-Ellison-Syndrom • Gastroösophageale Refluxkrankheit • Stressulzera, Kurzdarmsyndrom,
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Inhibitoren der H+/K+-ATPase – Protonenpumpeninhibitoren (PPI)
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Mediator der Säuresekretion - H+/K+-ATPase der apikalen Membran der Parietalzelle Gruppe der so genannten substituierten Benzimidazole:Omeprazol EsomeprazolPantoprazol
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Omeprazol, Esomeprazol,Pantoprazol
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Mediator der Säuresekretion - H+/K+-ATPase der apikalen Membran der Parietalzelle Gruppe der so genannten substituierten Benzimidazoleeffektivste Wirkstoffe der säureassoziierten Erkrankungen - therapeutischer Einsatz wie H2-Blocker - Prodrugs – Säuresekretion 90 % ↓ gut verträglich, wenig UAW
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Helicobacter pylori – Therapie – Eradikation
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empirisch entwickelt, eine Chemotherapie des Ulcus H. pylori – grammnegatives Bakterium verursacht Ulzera, Magenlymphome und Adenokarzinome. Eradikation des Helicobacter pylori - Kombination aus: Protonenpumpeninhibitor (PPI) + Antibiotika: Amoxicillin, Clarithromycin, Metronidazol, Bismutsalz • Italienische Therapie PPI+Clar.+Metro • Französiche Therapie PPI+Clar+Amox • Quadrupeltherapie PPI+Amox+Metro+Bismut• Dualtherapie PPI+Amox• Sequenzialtherapie PPI + Amoxicillin – 1. – 5. Tag und PPI + Metronidazol + Clarithromycin – 6. – 10. Tag
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Italienische Therapie
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PPI+Clar.+Metro
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Französiche Therapie
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PPI+Clar+Amox
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Quadrupeltherapie
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PPI+Amox+Metro+Bismut
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Dualtherapie
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PPI+Amox
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Sequenzialtherapie
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PPI + Amoxicillin – 1. – 5. Tag und PPI + Metronidazol + Clarithromycin – 6. – 10. Tag
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Misoprostol
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HCl-Bildung gehemmt, Bicarbonatbildung aktiviert, Schleimproduktion gesteigert. • bei Ulzera mäßig effektiv - zweite Wahl • Aber zur Prävention von Magenulzera bei Behandlung mit nicht-steroidalen Antirheumatika. Kombination z. B. mit Diclofenac
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Proglumid
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Gastrin-Rezeptor-Antagonisten
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Antazida
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schwache anorganische Basen mehrwertiger Kationen (Ca, Al, Mg). Neutralisationskapazität - wieviel mal HCl durch 1 g eines Antazidums neutralisiert werden. Reaktion nach folgendem Schema: – Al(OH)3 – Mg(OH)2– CaCO3– NaHCO3- Sucralfat
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Al2O3 - Aluminiumoxid-
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langsame Neutralisation von HClNeutralisationskapazität relativ gering, Wirkung tritt langsam ein, hält lange an. UAW: Verstopfungen, Encephalopathien,
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MgO - Magnesiumoxid
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moderate Neutralisation von HClNeigung zu Durchfällen – osmotischer Effekt.
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CaCO3 - Calciumcarbonat
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schnelle Neutralisation von HClhoher Neutralisationsgrad und lange Wirkungsdauer transiente Hyperkalziämie < Gefahr der Bildung von Nierensteinen! Milch-Alkali-Syndrom
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Natriumhydrogencarbonat–Natriumbicarbonat–NaHCO3
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schnelle Neutralisation von HClNW zu groß - trotz seiner guten Löslichkeit, wird es heute wenig empfohlen
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Sucralfat
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basisches Al-Salz mit sulfatierter Saccharose, bei sauren pH-Werten Gel bildend, ist eigentlich kein Antazidum - super ^^
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Bismutsalze
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Salze des Bismut ;)Ulzera heilen gut ab aber nach langer Behandlung : Encephalopathien und neurologische Ausfälle KI – Schwangerschaft und Niereninsuffizienz.
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Antidiarrhoika/Obstipantien
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Osmotische Diarrhö – wenn 2- oder 3-wertige Ionen unzureichend aus dem Darm resorbiert werden bzw. osmotisch wirksame Bestandteile der Nahrung • Sekretorische Diarrhö – verursacht durch bakterielle Infektionen Cholera, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Shigellosen (Ruhr), Salmonellosen • Hormonproduzierende MD-Tumore – Zollinger-Ellison, Verner-Morrison, • Störungen der Fettverdauung oder Gallensäureproduktion, • Exsudative Diarrhö – Ausscheidung von Plasmaproteinen • Folge von Resektionen und Bypässen
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Antiemetika
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Brechreflex Unterdrücker ...
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Carminativa - Mittel gegen Flatulenz
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Kümmel , Anis, PferrminzeDimeticon, Simeticon (auch für Diagnostik des Bauchraums)
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Reizdarmsyndrom
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Therapie nach Leitsymptom :-Spasmolytika, Anticholinergika, Antidepressiva, Dopamin- Antagonisten, Karminativa (Dimeticon), Opioide u. Tranquilizer. - Tegaserod wird dagegen bei der Obstipation-Form eingesetzt, eine Art Prokinetikum, Vorsicht – Galle!
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Colitis ulcerosa
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-chronisch-rezividierende Entzündung des Dickdarms, schubweise, kontinuierlich progredient Ulzerationen, Hyperämie, Schwellung -Im akuten Schub - 5-Aminosalicylsäure (Mesalazin, 5-ASA) Wirkung komplex - Hemmung der Leukotriensynthese, IL 1, Il-6, IL-2-Rezeptoren ↓
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Morbus Crohn
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Chronisch entzündlich unklarer Genese, gesamter Verdauungstrakt betroffen – vor allem Dünn- und/oder Dickdarm, typisch segmenteller Befall mit Fistel- und Abszessbildung-chronischer Verlauf -Mittel der 1. Wahl – Mesalazin, – auch Immunsuppressiva wie Azathioprin, und Glucocorticoide – da TNF-α in großen Mengen freigesetzt wird Wirkung Infliximab – TNF-α-Antikörper als immunmodulierende Therapie / scheint nach mehreren Wochen nachzulassen.
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Gastro Prokinetika
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MetoclopramidDomperidonPrucalopridButylscopolaminMetamizol
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Metoclopramid
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Gastro Prokinetika und Antiemetikablockt zentrale DA-Rezeptoren (D2, höher dosiert auch 5-HT3-Rezeptoren)
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Domperidon
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Gastro Prokinetika und Antiemetikarelativ spezifischer D2-Antagonist, der die Passage beschleunigt, NW – gering, da auch nicht über BHS
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Prucaloprid
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Gastro Prokinetika und Laxantia (neu)5-HT4 - Rezeptoragonisten
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Butylscopolamin
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Gastro Prokinetika Spasmolytika- krampflösender Wirkstoff aus der Gruppe der Parasympatholytikakaum UAW
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Metamizol
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Gastro ProkinetikaSpasmolytikaauch zur Behandlung von starken Schmerzen und Fieber
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Laxantien (Abführmittel)
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Gleitmittel: Docusat, Paraffinum subliquidum, GlycerinFüll- und Quellmittel: Leinsamen, FlohsamenSalinische und osmotisch wirkende Laxantien :MgSO4 (Bittersalz), Glaubersalz-Na2SO4, Mannitol, Lactulose, Macrogole u.a
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Leinsamen, Flohsamen,
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Laxantien- binden Gallensäuren, dadurch erhöhte Gallensäuresynthese – Cholesterinspiegel sinkt!!
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MgSO4 (Bittersalz), Glaubersalz-Na2SO4,
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Salinische und osmotisch wirkende LaxantienAnorganische Verbindungen
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Mannitol, Lactulose
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Salinische und osmotisch wirkende Laxantienorganische Verbindungen
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Macrogole
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Salinische und osmotisch wirkende LaxantienPolyethylenglycole
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Rizinusöl,
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Darmirritierende, antiabsorptiv bzw. sekretagog wirkende Laxantienwird mittels Lipasen im Darm zur Ricinolsäure als wirksame Substanz
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Anthrachinon Deivate
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Darmirritierende, antiabsorptiv bzw. sekretagog wirkende Laxantienpflanzlicher Herkunft z. B. Sennesblätter (Senna), Rhabarber (Rhizoma Rhei),
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Bisacodyl, Natriumpicosulfat
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Diphenolische Laxantienenzymatische Aktivierung ist Voraussetzung der Wirkung
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Antidiarrhoika/Obstipantien
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Carbo medicinalis – Bindung von Toxinen Colestyramin – AnionenaustauscherharzLoperamid Racecadrotril (Enkephalinase-Inhibitor, Kinder)
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Antiemetika
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Medikamente, die Übelkeit und Brechreiz unterdrücken sollenwirken über D2, H1, M Nk1 und 5-HT3
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Scopolamin
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Antiemetika(Reisekrankheit)
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Ondansetron
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Antiemetika5-HT3-AntagonistenAnwendung: Chemo- und Strahlentherapie, mit Corticosteroiden (Dexamethason) verstärkt
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Aprepitant
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AntiemetikaNK1 – Antagonisten auch Kombination mit 5-HT3-Antagonisten
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periphäre Durchblutungsstörungen / Verschlusskrankheiten (Ursachen?)
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arteriell:- funktionell (Gefäßspasmen): M.Raynaud, Akrozyanose- organisch: Arteriosklerose, Angiitis obliterans, embolischer Verschlussvenös:-Klappeninsuffizienz, Thrombophlebitis, Phlebothrombose, Varikose
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arterielle Verschlusskrankheiten (allg. Behandlungsmöglichkeiten)
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- Beseitigung der Risikofaktoren- Beseitigung der Stenosen (zB. chirurgisch)- pharmakologisch
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arterielle Verschlusskrankheiten (pharmakolog. Behandlungsmöglichkeiten)
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- endogene vasodil. aktive Substanzen: EDRF, NO, Prostaglandine- 5HT Antagonisten, Ca Antagonisten (Flunarizin),- Hydroxethylcellulose (HES), - Thombozyten-Hemmer, Antikoagulantien
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arterielle Verschlusskrankheiten (Substanzen)
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BencyclanNaftidrofurylIloprostAlprostadil
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Bencyclan
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WM: Vasodilatation (Hemmung der PDE, Calciumantagonismus, Bockade von Na-Kanälen)Verbesserung der Rheologie durch Verbesserung der Erythrozytenverformbarkeit NW: Unruhe, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, GITHWZ: 6-7 h_______Naftidrofuryl, Iloprost, Alprostadil
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Naftidrofuryl
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WM: Vasodilatation (5-HT- Antagonist, verbesserte Rheologie, geringere Plasmaviskosität und Fibrinogenspiegel)NW: wie Bencyclan, Schlafstörungen, aufgrund kardialer NW's nicht mehr zur Infusionstherapie zugelassen _______Bencyclan, Iloprost, Alprostadil
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Iloprost, Alprostadil
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WM: Alprostadil entspricht PGE 1Iloprost entspricht PGI 2I: Stadium 3 oder 4 wenn physik. oder operat. Möglichkeiten keinen Erfolg hattenNW: lokale Reaktionen, GIT, Flush, Kopfschmerzenkein Antidot______Bencyclan, Naftidrofuryl
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Thromozytenaggregationshemmer(Angriffspunkte)
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- Hemmung der PDE- Hemmung der COX1- ADP-Rezeptorantagonist- GPIIb/GPIIIa - Rezeptorantagonisten
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Dipyridamol*
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WM: blockiert Adenosintransporter, hemmt PDEunklare Studienlage zur Wirksamkeit als MonotherapieNW: starke Vasodilatation im Bereich wirksamer Dosen 150-400 mg/d
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ASS*
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WM: hemmt irreversibel COX1 --> kein TXA2 ( ! non responder ! )- aggregationshemmende Wirkung ( 30-100 mg/d) unabhängig von der analgetischen Wirkung- kein Antidot, nicht zur PrimärpräventionNW: - GIT(Übelkeit, Erbrechen, Ulcerationen);- ZNS (Kopfschmerzen, Schwindel, Tinitus, Sehstörungen);- Lunge (Spasmus, Asthma)- Haut (Erythema, Urticaria)
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ADP Rezeptorantagonisten
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Ticlopidin*, Clopidogrel*, Prasugrel, Ticagrelor*WM: Hemmung des ADP Rezeptors, Aktivierung dieses Rezeptors erforderlich um GPIIa/IIIb - Rezepor zu aktivierenI: wie ASS, bei Patienten mit Salicylatunverträglichkeit, UlcusanamneseNW: ähnlich ASS, weniger GIT, gehen in Muttermilch überkein Antidot, Plasmaphareseca. 100x teurer als ASS
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Ticlopidin*
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WM: irreversible Hemmung des ADP Rezeptors,Prodrug, Wirkeintritt nach 5-6d, hält bis zu einer Woche nach Absetzen anNW: wie ASS (weniger GIT), hohes Risiko für Neutropenie, Agranulozytosen, gehen in Muttermilch überKonrolle der Leberfunktion! kein Antidot____ Clopidogrel*, Prasugrel, Ticagrelor*
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Clopidogrel*
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WM: irreversible Hemmung des ADP Rezeptors,Prodrug, Wirkeintritt nach 5-6d, hält bis zu einer Woche nach Absetzen anNW: wie ASS (weniger GIT), insbesondere Durchfall, Hautausschlag, Juckreiz, gehen in Muttermilch überWW: keine Gabe mit Omeprazol/Esomeprazol (CYP 2C19) Konrolle der Leberfunktion! kein Antidot,____Ticlopidin*, Prasugrel, Ticagrelor*
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Ticagrelor*
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WM: kein Prodrug, reversible Hemmung des ADP Rezeptors, Wirkeintritt nach 2h, nach dem Absetzen innerhalb von 3-4 Tagen normalisiertNW: wie ASS (weniger GIT), Dyspneu, Hämatome, Epistaxis, gehen in Muttermilch über, erhöhte Harnsäure und KreatininwerteSenkt die Zahl von Herzinfarkten, keine Überlegenheit bei cerebralen InsultenKonrolle der Leberfunktion! kein AntidotTiclopidin*, Clopidogrel*, Prasugrel
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Prasugrel (nicht fett)
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___Ticlopidin*, Clopidogrel*, Ticagrelor*
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GPIIb/IIIa Antagonisten (Wirkstoffe,Indikation und WM)
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I: bei perkutanen Koronarinterventionen, Desaggregation von lättchenthromben, instabile Angina pectoris zur Prävention von drohenden Myokardinfarkten, zusätzlich zu Heparin und ASSAbciximab* (monokl. AK-Fragment)Tirofiban* (nicht-Peptid-Hemmstoff)Eptifibatid* (synth. zykl. Heptapeptid)WM: Vernetzung der Thrombozythen wird verhindert, nicht deren Anlagerung ans Endothelfasern, primärer Wundverschluss möglichFast on-fast off Effekt, Wirkung nach max. 48 h abgeklungen,
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GPIIb/IIIa Antagonisten (NW)Abciximab* Tirofiban* Eptifibatid*
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Allergie (nur Abciximab)Blutungen (GIT)RückenschmerzenHypotonie, Bradykardie, KopfschmerzFieber
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Venöse Verschlusserkrankung - Antikoagulantien
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in vitro: bilden Komplexe mit Ca; Natrium-Citrat, EDTA,Heparin, Oxalatin vivo:direkt: Heparin, Hirudin, Argatroban, Fondaparinux, Rivaroxabanindirekt: Cumarine, Indandione
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venöse Verschlusskrankheit
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- Antikoagulantien- Dihydroergotamin- NSAR- Fibrinolytikafraglich: "Ödemprotektiva" Ruti, Ginkgo-Extrakte, Aescine, Calcium-dobesilatunwirksam: Thrombozytenaggregationshemmer (Ausnahme: ASS)
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Heparin* (Wirkungen) 1/5
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sulfatiertes Glucosaminoglycan, (je mehr saure Gruppen desto wirksamer)WM: - Aktivierung von AT III (ca. 1000x beschleunigt)--> Inaktivierung von Faktor IIa, IXa, Xa, XIIa- Freisetzung von TFPI und tPA- sekundär (Ausfall von Thrombin): - Hemmung der Bildung von Fibrinmonomeren - Hemmung der Fibrinpolymerisation- Hemmung der Thrombozytenaggregation (in hohen Dosen: fördert Aggregation)- sonstige Wirkung: - Freisetzung von Lipoproteinlipasen (aus Gefäßwand) - beschleunigt Histaminabbau - reduziert Aldosteron Bildung
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Heparin* (PK) 2/5
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PK:- nur geringe intestinale Resorption (-> iv. oder sc.)- schnelle Elimination ( T 0,5 = 5-10 Min): initialer Sättigungsprozess durch Bindung des Heparin an Endothelzellen- langsame Elimination (T 0,5 = 60-90Min): Heparinase, Heparinsulfamidase in Leber und Plasma desulfatieren Heparin. Danach renale Exkretion- gestörte Elimination bei Leber- und Nierenfunktionseinschränkungen- passiert Plazentarschranke nicht
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Heparin (NW's) 3/5
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- Blutung- Osteoporose, Spontanfrakturen, verminderte Recalcifizierung- Haarausfall- Allergie- Thrombozytopenie: - HIT 1: (1-5%) innerhalb der ersten 4 Tage, reversibel - HIT 2: (1-3%) 5.-11. Tag, ausgepräger Thrombocytenabfall. Bei 40% der HIT2 schwere thrombembolische Komplikationen (sofort Absetzen!)- Hyperkaliämie, Hemmung der Aldosternwirkung
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Heparin (Ind) 4/5
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- Thromboseprophylaxe bei OP- tiefe Beinvenenthrombose- instabile Angina pectoris- akuter Myokardinfark- Therpie art. Embolien- Ersatz von Cumarinen in der Schwangerschaft
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Heparin WW 5/5
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Verstärkung durch:Tetracycline, Allopurinol, Tolbutamid, Antihistaminika, Dextrane, NSA, hochdosierte Penicilline, Nikotine, Substanzen mit hoher PEBAbschwächung durch:Fieber, Barbiturate, Chlortalidon, Grisofulvin, Rifampicin
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LMWH
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- MG: 1.000-10.000 - Anti-Xa: Anti-IIa = 2:1 bis 5:1 -keine Bindung an Endothel- geringeres HIT-Risiko- keine Gefäßpermeabilitätssteigerung- HWZ: 2-10h___Certoparin, Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Reviparin, Tinzaparin
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Protamin
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- Antidot- 100IE Heparin = 1mg Protamin- antagonisiert unfraktioniertes Heparin - bei LMWH persistiert gerinnungshemmender Effekt, da anti Xa wirkung nicht antagonisiert wird
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Fondaparinux
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vollsynthetisches, chemisch definiertes Pentasaccharid, sehr sicher gegen pathogene Kontamination WM: selektive Faktor Xa Hemmung über AT IIIPK: lange T0,5 (17-21h), keine Wechselwirkung mit Thrombos, keine HIT 2 I tiefe Beinvenenthrombose, LungenemboliePhrophylaxe beginnt 6h nach OP, einmal tgl. sc
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Argatroban
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L-Arginin Derivatkeine Kreuzreaktion oder Bildung von HIT AntikörpernaPTT Monitoring, lineare Dosis-Wirkungskurve, keine initiale Dosisanpassung bei Niereninsuffizienzreversible Bindung an Thrombin iv. Applikation
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Heparinoide
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Substanzen mit heparinartiger Wirkung:Heparansulfat, Dermatansulfat Pentosanpolysulfat
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Dabigatranetexilat
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I: Prophylaxe von Venenthrombosen nach elektiven Knie und Hüftgelenks OP's WM reversible und kompetitive Hemmung von Faktor IIa Prodrug zur oralen Applikation
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indirekte Antikoagulantien
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PhenprocoumonCumarineWarfarin
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indirekte Antikoagulantien
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- Wirkung durch Hemmung der Umwandlung von Glutaminsäureresten zu y-Carboxyglutaminsäureresten -kompetetive Antagonisten von Vitamin KPK: fast vollständig resorbiert, PEB: 98-99%, HWZ unterliegt starken Schwankungen --> individuelles Monitoring (Quick 15-30%), Abbau durch Hydroxylierung und Glucoronidierung, renale Ausscheidung, ein Teil unterliegt dem enterohep. KreislaufUAW: bei Überdosierung: Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Hämatome, Hautnekrosen, Unterhautfettgewebsnekrosen, Embryopathien, plazentagängig, geht in Muttermilch über, WW: verstärkung durch Pharmaka, die in die Gerinnung eingreifensetzt mit Latenz ein, da die Synthese der Faktoren X, IX, VII, II gehemmt wird (daher nur in vivo)
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Fibrinolytika
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1. Generation: aktivieren freies und an Thromben gebundenes Plasminogen (Streptokinase*, Urokinase*, Anistreplase*)2. Gen.: aktiviert bevorzugt an Fibrin gebundenes Plasminogen (Alteplase*, Saruplase*, Reteplase*, Tenecteplase*) keine generalisierte Fibrinolyse
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Hemmstoffe der Fibrinolyse
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1. Aprotinin* (parenterale Applikation, in D keine Zulassung) Serinproteasehemmstoff, fördert Umwandlung von Plasminogen in Plasmin, hemmt PlasminPK: Protein, oral nicht resorbiert, wird renal filtriert und im Bürstensaum der Tubuli gespeichert, wo es langsam metabolisiert wird; temporäre Einschränkung der Nierenfunktion2. w- Amino-Carbonsäuren ( Tranexamsäure*, P-Aminobenzoesäure* [AMCHA, PAMBA])Wirkung setzt mit Latenz ein, weil zirkulierendes Plasmin gebunden werden muss; Ausscheidung über die Nieren (cave: Nierenfunktionsstörung, Verbrauchskoagulopathie muss ausgeschlossen sein)
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kristalloide Lösungen
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keine onkot. Wirksamkeit, kurze Verweildauer, begünstigen Ödem
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kolloide Lösungen
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je nach onkotischem Druck als Plasmaexpander oder Plasmaersatz Dextane: wegen anaphylaktischen Reaktionen in D nicht mehr empfohlen
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Hydroxyethylstärke
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aus Amylopektin, 1-4 verknüpfte Glucose gruppen (relativ stabil gegen Serumamylasen), lange Verweildauer, weniger allergische Reaktionen, über Niere und Darm ausgeschieden, zT. ins retikuloendotheliales System eingebaut ( bis zu 6 Wochen nachweisbar)keine Kummulation, nicht bei eingeschränkter Nierennfunktion
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HES Molekulargewicht
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je größer, desto länger ist die Verweildauer,Nierenschwelle liegt bei 30-40kD, größere Moleküle werden im Blut durch Amylasen gespalten
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Molare Substitution
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-bezeichnet das Verhälttnis von substituierten Glucosemolekülen zu Gesamtzahl- je größer die Molekulare Subdstitution umso langsamer wird HES abgebaut.NW: intensives Hautjucken
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Gelatine
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OxypolyGelatine*, succinylierte Gelatine*, Harnstoff-Gelatine*-günstige Herstellung - Einsatz bei niedrigen Temperaturen eingeschränkt - Metabolismus nicht bekannt, größter Teil über die Niere ausgeschieden- Mittel der Wahl bei eingeschränkter Nierenfunktion (steigert Diurese), nicht bei Anurie
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Humanalbumin
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- HWZ: 14h- Bindungskapazität für wasser 18ml/gsehr gut verträglich für Dialyse Patienten und Neonaten
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Erythropoetin*
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- HWZ 10h- nicht mehr als 3x wöchentlich (eisen Erschöpfung)UAW: grippeähnliche Symptome, epileptische Krämpfe, Verschluss von shunts, Thromboseneigung- evtl. in Kombination mit Folsäure und Fe
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Eisenmangelanämie
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- orale Eisenzufuhr Fe2+- bei Colitis, Fe- Malabsoption -- > Parenteral Fe3+- Dosis richtet sich nach dem errechneten Mangel
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makrozytäre Anämie
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- Folge von Folsäure und/oder B12 Mangel- Mangel bei gemischter Kost selten- Therapie besteht in Substiution- unbehandelt tödlich- führt zu funikulärer Myolitis- schnelle Aufsättigung mit 100µg/d dann 100µg /monat- Als Folge von Pharmaka: Antiepileptika, Barbiturate, Primidon, orale Kontrazeptiva, Alkohol- erhöhter Bedarf in der Schwangerschaft- Blutbildveränderung reversibel, Nervenschädigung nicht
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Hämostyptika
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- gerinnungsfördernde, vasokonstrikt., fibrinolysehemmende WirkungenLokal: Fibrinkleber, Kollagenschwamm, ThrombinSystemisch: Desamino-8-D-Arginin Vasopressin*(DDAVP)Obsolet: Kaliumchromalaun FeCl3
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6.1 Resorptionshemmung
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- 10% Cholesterinsenkung durch pflanzliche Sterole- Hemmung des Steroltransporters (<5% intestinale Resorption, Ø Metabolisierung, Ausscheidung über Galle (durch klinische Studien belegt))_________________________Beta-Sitosterin*, Beta-Sitostanol*
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BETA-SITOSTERIN*
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- 10% Cholesterinsenkung- Hemmung des Steroltransporters (<5% intestinale Resorption, Ø Metabolisierung, Ausscheidung über Galle (durch klinische Studien belegt))UAW: Flatulenz, Meteorismus, sehr selten XanthomatoseKI: <5 Jahre (Hypovitaminosen), Phytosterinämie (Cholesterin-Analogon in (fettreichen) Pflanzen)_________________________s.a. Beta-Sitostanol*
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BETA-SITOSTANOL*
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- 10% Cholesterinsenkung- Hemmung des Steroltransporters (<5% intestinale Resorption, Ø Metabolisierung, Ausscheidung über Galle (durch klinische Studien belegt))UAW: Flatulenz, Meteorismus, sehr selten XanthomatoseKI: <5 Jahre (Hypovitaminosen), Phytosterinämie (Cholesterin-Analogon in (fettreichen) Pflanzen)_________________________s.a. Beta-Sitosterin*
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6.2 Ballaststoffe
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- 5-10% Cholesterin- und TG-Senkung- Bindung und Ausscheidung von Gallensäuren, Verbrauch von Cholesterin bei Gallensäure-NeubildungUAW: initial Blähungen, Völlegefühl, Diarrhoe_________________________Guar, Pektin, Psyllum, Beta-Glucane
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6.3 Gallensäurebindende Harze, Ionenaustauscher
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- 20% Cholesterinsenkung- irreversible Bindung von Gallensäuren im Austausch gegen Chlorid-Ionen_________________________Colestyramin*, Colesevelam*
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COLESTYRAMIN*
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- 20% Cholesterinsenkung- irreversible Bindung von Gallensäuren im Austausch gegen Chlorid-IonenWW: verschlechterte Absorption vieler Substanzen (fettlösliche Vitamine, orale Kontrazeptiva, Antikoagulantien, Penicillin, Tetracycline etc.), Dosisanpassung bei Digitoxin, Cumarin, L-Thyreonin, verbesserte Resorption von Piroxicam und TenoxicamUAW: Obstipation, Blähungen, Gallensteine, Hypovitaminose, erhöhte TG_________________________s.a. Colesevelam*
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COLESEVELAM*
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- 20% Cholesterinsenkung- irreversible Bindung von Gallensäuren im Austausch gegen Chlorid-IonenWW: verschlechterte Absorption vieler Substanzen (fettlösliche Vitamine, orale Kontrazeptiva, Antikoagulantien, Penicillin, Tetracycline etc.), Dosisanpassung bei Digitoxin, Cumarin, L-Thyreonin, verbesserte Resorption von Piroxicam und TenoxicamUAW: Obstipation, Blähungen, Gallensteine, Hypovitaminose, erhöhte TG_________________________s.a. Colestyramin*
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6.4 EZETIMIB*
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- 10-20% Cholesterinsenkung- in Kombination mit Statinen überadditiver Effekt (bis zu 60%), Kombination mit Fibraten bisher nicht untersucht- Hemmung des Steroltransporters (NPC1L1)I: primäre Hypercholesterinämie, SitosterinämieWW: Ciclosporin, ColestyraminKI: <10 Jahre, Leber-/Niereninsuffizienz
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6.5 Hemmung der HMG-CoA-Reduktase (Statine)
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)_________________________Simvastatin*, Pravastatin*, Fluvastatin*, Atorvastatin*, Lovastatin, Rosuvastatin*
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SIMVASTATIN*
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)UAW: Kreatinkinase↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenWW: zahlreich durch Abbau über CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 (Ausnahme Rosuvastatin), Grapefruitsaft! (8h Abstand)KI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Pravastatin*, Fluvastatin*, Atorvastatin*, Lovastatin, Rosuvastatin*
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PRAVASTATIN*
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)UAW: Kreatinkinase↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenReduktion von natural killer cellsWW: zahlreich durch Abbau über CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 (Ausnahme Rosuvastatin), Grapefruitsaft! (8h Abstand)KI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Simvastatin*, Fluvastatin*, Atorvastatin*, Lovastatin, Rosuvastatin*
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FLUVASTATIN*
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)UAW: Kreatinkinase↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenWW: zahlreich durch Abbau über CYP2C9 (Ausnahme Rosuvastatin), Grapefruitsaft! (8h Abstand)KI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Simvastatin*, Pravastatin*, Atorvastatin*, Lovastatin, Rosuvastatin*
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ATORVASTATIN*
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)- positiver Effekt bei rheumatoider ArthritisUAW: Kreatinkinase↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenWW: zahlreich durch Abbau über CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 (Ausnahme Rosuvastatin), Grapefruitsaft! (8h Abstand)KI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Simvastatin*, Pravastatin*, Fluvastatin*, Lovastatin, Rosuvastatin*
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LOVASTATIN
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)UAW: Kreatinkinase↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenWW: zahlreich durch Abbau über CYP3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 (Ausnahme Rosuvastatin), Grapefruitsaft! (8h Abstand)KI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Simvastatin*, Pravastatin*, Fluvastatin*, Atorvastatin*, Rosuvastatin*
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ROSUVASTATIN*
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- 20-60% Cholesterinsenkung- 10-30% TG-Senkung- in Kombination mit Fibraten oder Ezetimib- Hemmung des Schlüsselenzyms der endogenen Cholesterinsynthese, Stimulation der Expression von LDL-Rezeptoren (verstärkte Cholesterinaufnahme aus dem Blut)- pleiotroper Effekt (Plaquestabilisierung, Restitution der Endothelfunktion)- zu 90% unverändert über Faeces ausgeschiedenUAW: CK↑, Transaminase↑, Muskelschmerzen bis zur Rhabdomyolyse, VerdauungsstörungenKI: Myopathien, Leber-/Muskelerkrankungen, Schwangerschaft/Stillzeit_________________________s.a. Simvastatin*, Pravastatin*, Fluvastatin*, Atorvastatin*, Lovastatin
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6.6 Aktivierung von Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (Fibrate)
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-Resistenz_________________________Bezafibrat*, Fenofibrat*, Clofibrat, Etofibrat, Etofyllinclofibrat, Gemfibrozil
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BEZAFIBRAT*
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte CumarinwirkungWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Fenofibrat*, Clofibrat, Etofibrat, Etofyllinclofibrat, Gemfibrozil
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FENOFIBRAT*
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte CumarinwirkungWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Bezafibrat*, Clofibrat, Etofibrat, Etofyllinclofibrat, Gemfibrozil
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CLOFIBRAT
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte Cumarinwirkungvermehrte Gallensteinbildung, erhöhte Inzidenz von LebertumorenWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Bezafibrat*, Fenofibrat*, Etofibrat, Etofyllinclofibrat, Gemfibrozil
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ETOFIBRAT
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte CumarinwirkungWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Bezafibrat*, Fenofibrat*, Clofibrat, Etofyllinclofibrat, Gemfibrozil
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ETOFYLLINCLOFIBRAT
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte CumarinwirkungWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Bezafibrat*, Fenofibrat*, Clofibrat, Etofibrat, Gemfibrozil
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GEMFIBROZIL
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- 10-20% Cholesterinsenkung- 20-40% TG-Senkung- 5-10% HDL-Zunahme- Aktivierung von PPAR-α in Leberzellen, dadurch gesteigerter Fettsäure- und LDL-Abbau, Verminderung der VLDL-Synthese- verbessert Insulin-ResistenzUAW: GIT, CK↑, Transaminase↑, Haarausfall, Urtikaria, Pruritus, Potenzstörungen, Libidoverlust (besonders in Kombination mit Thiaziden und β-Blockern), selten Myositis, verstärkte CumarinwirkungCholelithiasisWW: Östrogene, Vit K-Antagonisten, Statine erhöhen Risiko für MuskelerkrankungenKI: schwere Leber-/Nierenschäden_________________________s.a. Bezafibrat*, Fenofibrat*, Clofibrat, Etofibrat, Etofyllinclofibrat
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OMEGA-3-FETTSÄUREN
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- komplexe Wirkung auf Blutdruck, Gerinnung und Blutlipide- in Dosen von 1-2g wenig wirksam, dann aber auch kaum UAW
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MAGNESIUM-PYRIDOXAL-5-PHOSPHOGLUCONAT
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- lipidsenkende, antioxidative und antisklerotische Effekte (größere Studien fehlen)
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NIACIN (Nikotinsäurederivate)
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- Hemmung der VLDL-Synthese- wegen negativem Nutzen-Risiko-Verhältnis Vertrieb eingestellt (Flush-Symptomatik, evtl. Hypotonie, Kopfschmerz, erhöhte Harnsäure im Serum durch verminderte renale Clearance, GIT, Hyperpigmentierung, selten Retinaödem, Makulopathie, Farbsehstörungen)
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Mannit
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Osmodiuretikumstark wirksam, 30 – 40 % des GFWM: durch steigenden osmotischen Druck wird Wasser im Tubulus zurückgehaltenI:Hirnödem, drohendes Nierenversagen, Glaucom, Mannit nicht bei generellen Ödemen!KI: kardial bedingte Ödeme, Anurie
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Furosemid
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aromatische KarbonsäureSchleifendiuretikumWM: hemmt tubuloglomerulären Feedback (TGF) durch PotentialveränderungenCave: schwächt Wirkung oraler Antidiabetika abWirkort: aszendierender Schenkel der Henle’schen Schleife
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Bumetanid
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aromatische KarbonsäureSchleifendiuretikumWirkort: aszendierender Schenkel der Henle’schen Schleife
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Torasemid
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aromatische KarbonsäureSchleifendiuretikumWM: K-Cl-Co-Transport gehemmtWirkort: aszendierender Schenkel der Henle’schen Schleife
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Etacrynsäure
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PhenoxyessigsäurederivateSchleifendiuretikumWM: K-Cl-Co-Transport gehemmtWirkort: aszendierender Schenkel der Henle’schen Schleife
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Etazolin
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Thiazolidin-DerivatSchleifendiuretikumWirkort: aszendierender Schenkel der Henle’schen Schleife
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UAW: Schleifendiuretika
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Hypokaliämie (K-Ausscheidung nimmt als Folge des erhöhten Na-Angebots im distalen Tubuluszu), metabolische Alkalose, verminderte Glukosetoleranz, verminderte Insulinausschüttung,Hyperurikämie, Ausscheidung von Ca erhöht – Kongrementbildung, Gefahr der Thrombenbildung(Hämokonzentration), Exsikkation, Hörstörungen durch endocochleäre Potentialveränderungen
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Indikation: Schleifendiuretika
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Lungen- und Hirnödem, drohende Anurie, forcierte Diurese, Hyperkaliämie, HyperkalzämieWirkung hält nur kurz an, rasches Absinken der Ausscheidungsrate, Rebound, Escape-Effekt (durchvermehrte tubuläre Na-Resorption vermehrte Bildung von Angiotensin II und Stimulation derAldosteronproduktion)
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Schleifendiuretika
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Wirkung ist pH-unabhängig, setzt prompt ein, keine Wirkung am stark exsikkierten Patienten(Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems), keine Wirkung bei Anurie
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Hydrochlorothiazid
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Benzothiadiazidmittelstark, 10 % des GFWM: Hemmung des Na-Cl-Cotransport durch Blockade der Cl-BindungsstelleWirkort: frühdistaler Tubulus
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Cyclopenthiazid
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Benzothiadiazidmittelstark, 10 % des GFWM: Hemmung des Na-Cl-Cotransport durch Blockade der Cl-BindungsstelleWirkort: frühdistaler Tubulus
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Mefrusid
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Benzothiadiazidmittelstark, 10 % des GFWM: Hemmung des Na-Cl-Cotransport durch Blockade der Cl-BindungsstelleWirkort: frühdistaler Tubulus
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Chlortalidon
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Benzothiadiazidmittelstark, 10 % des GFWM: Hemmung des Na-Cl-Cotransport durch Blockade der Cl-BindungsstelleWirkort: frühdistaler Tubulus
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Xipamid
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Benzothiadiazidmittelstark, 10 % des GFWM: Hemmung des Na-Cl-Cotransport durch Blockade der Cl-BindungsstelleWirkort: frühdistaler Tubulus
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UAW: Benzothiadiazid
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verminderte Glukosetoleranz, Hyperglykämie, reduzierte Ca2+ -Ausscheidung (positiver Effektbei Osteoporose und Kongrementen), Hypokaliämie, Alkalose, Hyperurikämie, während ersten 6Monaten der Therapie kann LDL ansteigen, selten Fotodermatosen, durch steigenden intratubulärenDruck Nierenschmerzen möglich
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Indikation: Benzothiadiazid
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kardial bedingte Ödeme, nephrogener Diabetes insipiduscontra: drohende Niereninsuffizienz
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Amilorid
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Kaliumsparendes Diuretikumschwache Effekte, 2 % des GFWM: Blockade von Na-Kanälen (Senkung der luminal-negativen Potentialdifferenz)
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Triampteren
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Kaliumsparendes Diuretikumschwache Effekte, 2 % des GFWM: Blockade von Na-Kanälen (Senkung der luminal-negativen Potentialdifferenz)
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UAW: Kaliumsparende Diuretika
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UAW: Hyperkaliämie (besonders bei eingeschränkter Nierenfunktion), moderate Azidose, GIT, allgem.Krankheitsgefühl, Exantheme, Juckreiz, Wadenkrämpfe, Amilorid Sehstörungen, Triampterenmegaloblastische Anämie (Folsäuredefizit)
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Canrenoat
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AldosteronantagonistWirkort: spätdistaler Tubulus, SammelrohrWM: verdrängen Aldosteron kompetitiv, Synthese aldosteroninduzierter Proteineverhindert, d. h. von Na+-Kanälen und Na+/K+-ATPaseI: Ödembildung bei HyperaldosteronismusWirklatenz von 3 - 5 d, keine Wirkung bei Patienten mit Morbus Addison, keine Wirkung beikochsalzreicher Diät
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Spironolacton (i.v)
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AldosteronantagonistWirkort: spätdistaler Tubulus, SammelrohrWM: verdrängen Aldosteron kompetitiv, Synthese aldosteroninduzierter Proteineverhindert, d. h. von Na+-Kanälen und Na+/K+-ATPaseI: Ödembildung bei HyperaldosteronismusWirklatenz von 3 - 5 d, keine Wirkung bei Patienten mit Morbus Addison, keine Wirkung beikochsalzreicher Diät
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Eplerenon
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AldosteronantagonistWirkort: spätdistaler Tubulus, SammelrohrWM: verdrängen Aldosteron kompetitiv, Synthese aldosteroninduzierter Proteineverhindert, d. h. von Na+-Kanälen und Na+/K+-ATPaseI: Ödembildung bei HyperaldosteronismusWirklatenz von 3 - 5 d, keine Wirkung bei Patienten mit Morbus Addison, keine Wirkung beikochsalzreicher Diät
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UAW: Aldosteronantagonisten
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UAW: Gynäkomastie, Impotenz, Amenorrhoe, Hirsutismus (nicht bei Eplerenon wegen geringerSpezifität für Sexualhormon-Rezeptoren),nicht während Schwangerschaft (steroid-induzierteEmbryopathien), im Tierversuch bei langer Anwendung in hohen Dosen Tumore und Leukämie
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Acetazolamid
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Carboanhydrasehemmerals Diuretika nicht mehr eingesetztI: in Ophthalmologie zur Behandlung des Glaucoms (Reduktion der Kammerwasserproduktion), zurBehandlung der Höhenkrankheit, bei der Behandlung der Pankreatitis (Hemmung der Sekretion vonalkalischen Pankreassaft) umstrittenUAW: metabolische Azidose, Hypokaliämie, verminderte Ammonium-Ausscheidung (kontra beiLeberzirrhose)
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Diclofenamid
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Carboanhydrasehemmerals Diuretika nicht mehr eingesetztI: in Ophthalmologie zur Behandlung des Glaucoms (Reduktion der Kammerwasserproduktion), zurBehandlung der Höhenkrankheit, bei der Behandlung der Pankreatitis (Hemmung der Sekretion vonalkalischen Pankreassaft) umstrittenUAW: metabolische Azidose, Hypokaliämie, verminderte Ammonium-Ausscheidung (kontra beiLeberzirrhose)
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Hormon-Achsen
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- GnRH --> FSH, LH --> Ovulation, Estradiol, Progesteron, Spermatogenese, Testosteron- TRH --> TSH --> Thyroxin (T3, T4)- CRH --> ACTH --> Cortisol- GHRH, GHRIH(Somatostatin) --> STH(GH) --> Somatomedine, Wachstum- PRIH --> Prolaktin --> Milchbildung- ADH --> H2O-Rückgewinnung aus Primärharn- Oxytocin --> Wehen, Milchabgabe
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GnRH-Agonisten
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1) Pulsatile exogene Applikation --> bindet an gonadotrope Zellen im HVL und steigert LH/FSH-AusschüttungI: hypothalamisch bedingte Fertilitätsstörungen, Kryptorchismus (Hodendystopie)UAW allgemein: Flare-Phänomen (initialer Testosteron-Anstieg)2) kontinuierliche Applikation --> kurzfristige Steigerung, dann Down-Regulation der GnRH-I-Rezeptoren und damit verminderte LH/FSH-Produktion ("chemische Kastration")I: alle Arten hormonabhängiger Neoplasien (Prostata-CA, Mamma-CA, Uterusmyom,...)
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Buserelin*
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GnRH-Agonistintranasale ApplikationI: u.a. Prostata-CA__________________________________________________s.a. Goserelin*, Leuprorelin*, Nafarelin, Triptorelin*, Gonadorelin*
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Goserelin*
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GnRH-AgonistI: u.a. Prostata-CA__________________________________________________s.a. Buserelin*, Leuprorelin*, Nafarelin, Triptorelin*, Gonadorelin*
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Leuprorelin*
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GnRH-AgonistI: u.a. Prostata-CA__________________________________________________s.a. Buserelin*, Goserelin*, Nafarelin, Triptorelin*, Gonadorelin*
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Triptorelin*
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GnRH-AgonistI: u.a. Prostata-CA__________________________________________________s.a. Buserelin*, Goserelin*, Leuprorelin*, Nafarelin, Gonadorelin*
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Gonadorelin*
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GnRH-Agonist__________________________________________________s.a. Buserelin*, Goserelin*, Leuprorelin*, Nafarelin, Triptorelin*,
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Nafarelin
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GnRH-Agonistintranasale Applikation__________________________________________________s.a. Buserelin*, Goserelin*, Leuprorelin*, Triptorelin*, Gonadorelin*
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GnRH-Antagonisten
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- kompetitive Hemmer der GnRH-I-Rezeptoren, senken LH/FSH-Produktion und damit auch Testosteron- Vorteil geg. Agonisten: schneller, keine initiale Überstimulation, gradueller Hormon-Abfall, längere Wirkdauer
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Degarelix*
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GnRH-AntagonistenDepot-Präparat (1x/Monat)I: fortgeschrittenes Prostat-CAUAW: anaphylaktische Rkt., QT-Verlängerung
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Cetrorelix*
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GnRH-Antagonistenlange HWZ (12 h)subcutane ApplikationI: Reproduktionsmedizin_______________________________________________________s.a. Ganirelix*
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Ganirelix*
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GnRH-Antagonistensubcutane ApplikationI: Reproduktionsmedizin_________________________________________________________s.a. Cetrorelix*
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Somatostatin allgemein
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- hemmt GH, TSH, ACT, Insulin, Glucagon, Gastrin, Sekretin, Cholecystokinin, Pepsin, Renin- Verringert Durchblutung im Splanchnicus-Bereich- 5 Rezeptor-Subtypen (sst1-5), sst2 besonders im GITI: Akromegalie, ÖsophagusvarizenblutungenCAVE: Blutzucker-KontrolleKI: Schwangerschaft
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Somatostatin
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SomatostatinHWZ: wenige MinutenI: Akromegalie, ÖsophagusvarizenblutungenCAVE: Blutzucker-KontrolleKI: Schwangerschaft______________________________________________________s.a. Octreotid*
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Octreotid*
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SomatostatinHWZ: 2hbevorzugt Agonist an sst2-RezeptorI: Akromegalie, ÖsophagusvarizenblutungenCAVE: Blutzucker-KontrolleKI: Schwangerschaft_____________________________________________________s.a. Somatostatin
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Lisurid*
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Dopamin-AgonistI: Abstillen, Prolaktinom, Prolaktinbedingte Fertilitätsstörungen, M. Parkinson, restless leg syndromUAW: Übelkeit, Schwindel, Unruhe, Halluzinationen_______________________________________________________s.a. Bromocriptin*, Cabergolin*, Quinagolid*
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Bromocriptin*
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Dopamin-AgonistI: Abstillen, Prolaktinom, Prolaktinbedingte Fertilitätsstörungen, M. Parkinson, restless leg syndromUAW: Übelkeit, Schwindel, Unruhe, Halluzinationen_______________________________________________________s.a. Lisurid*, Cabergolin*, Quinagolid*
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Cabergolin*
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Dopamin-AgonistI: Abstillen, Prolaktinom, Prolaktinbedingte Fertilitätsstörungen, M. Parkinson, restless leg syndromUAW: Übelkeit, Schwindel, Unruhe, Halluzinationen_______________________________________________________s.a. Lisurid*, Bromocriptin*, Quinagolid*
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Quinagolid*
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Dopamin-AgonistI: Abstillen, Prolaktinom, Prolaktinbedingte Fertilitätsstörungen, M. Parkinson, restless leg syndromUAW: Übelkeit, Schwindel, Unruhe, Halluzinationen_______________________________________________________s.a. Lisurid*, Bromocriptin*, Cabergolin*
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FSH* (Follikel-stimulierendes Hormon)
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Gonadotropin, GlykoproteinhormonSpermatogenese, FollikelreifungHWZ: 24 hI: männlich:Kryptorchismus, Hypogonadismus, weiblich: hypogonadotrope Formen der Sterilität, In-vitro Fertilisation_____________________________________________________s.a. LH*, HMG Menotropin*, HCG*
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LH* (luteinisierende Hormon)
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Gonadotropin, GlykoproteinhormonSpermatogenese, FollikelreifungHWZ: 12 hI: männlich:Kryptorchismus, Hypogonadismus, weiblich: hypogonadotrope Formen der Sterilität, In-vitro Fertilisation_____________________________________________________s.a. FSH*, HMG Menotropin*, HCG*
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HMG Menotropin*(humanes Menopausengonadotropin)
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Gonadotropin, GlykoproteinhormonGemisch von hypophysärem FSH und LH, vermehrt ausgeschieden in Harn von menopausalen FrauenI: weibliche und männliche Sterilitätsbehandlung_____________________________________________________s.a. LH*, FSH* , HCG*
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HCG (humanes Choriongonadotropin)
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Hormon der Plazentavorwiegend LH-AktivitätI: männlich:Kryptorchismus, Hypogonadismus, weiblich: hypogonadotrope Formen der Sterilität, In-vitro Fertilisation _____________________________________________________s.a. LH*, HMG Menotropin*, FSH*
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Pegvisomant*
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GH-AntagonistIGF-1-Plasmawert sinkt, GH-Spiegel steigt (neg. Rückkopplung)I: Akromegalie_______________________________________________________s.a. Octreotid*
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Oxytocin
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Oxytocin-Agonist, Nonapeptidwichtig für UteruskontraktionI: vorzeitige Geburteinleitung, Wehenschwäche, Stillschwierigkeiten,
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Atosiban*
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Oxytocin-AntagonistI: i.v.-Gabe bei drohender Frühgeburt (24.-33. SSW)
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Terlipressin*
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ADH/Vasopressin-AgonistVasokonstriktion (V1-Rezeptor)I: Ösophagusvarizenblutungen
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Desmopressin*
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ADH/Vasopressin-Agonistkaum Vasokonstriktion (V2-Rezeptor)lange HWZI: Diabetes insipidus, Enuresis nocturna
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Tolvaptan*
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ADH/Vasopressin-AgonistV2-RezeptorI: Hyponatriämie, im Rahmen von SIADH (Syndrom der inapprobriaten ADH-Sekretion)
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Conivaptan
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ADH/Vasopressin-AgonistV1/2-RezeptorenI: Hyponatriämie, akute Herzinsuffizienz
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NebennierenrindenhormoneAllgemeines
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- Zona Glomerulosa: Mineralcorticoide (Aldosteron)- Zona Fasciculata: Glucocorticoide (Hydrocortison, Cortison)- Zona Reticularis: Androgene (Testosteron)
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Corticosteroid-Rezeptor
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1) fördert Transkription in Abhängigkeit von DNA-Bindung: Induktion antiinflammatorischer Gene (IL10,...)2) hemmen Transkription (unabhängig von DNA-Bindung) proinflammatorischer Gene und Transkriptionsfaktoren (NFkB)
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Wirkung von endogenen Glucocorticoiden
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- metabolische Effekte (erhöhte Gluconeogenese, reduzierte Insulinsensitivität, weniger Proteinsynthese)- Immunsuppression- Na+ und H2O-Retention, Kaliumausscheidung- ZNS-Wirkung - Endokrine Effekte (Inhibition von CRH und ACTH-Produktion und Sekretion)CAVE: exogene Glucocorticoide unterdrücken die Produktion und Sekretion von endogenen Hormonen; Ausschleichen!
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Hydrocortison*
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endogenes CortisolI: Substitutionstherapie bei M. Addison oder adrenogenitalem SyndromUAW: seltenDosis: 30mg/Tag
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Hochdosierte Clucocorticoidtherapie - UAW
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I: vieleUAW:- iatrogenes Cushingsyndrom (Cushing-Schwelle nach möglichkeit nicht längerfristig überschreiten)- Ulcerations- und Osteoporosegefahr- erhöhte INfektanfälligkeit- diabetogene Wirkung- BD-Anstieg- Thromboseneigung- Katarakte- bei Inhalation: Heiserkeit, Pilzinfektionen im Mund-/Rachenraum- bei lokaler Anwendung auf Haut: Pilze, Hautatrophie, Akne- Appetitzunahme, Übergewicht- schlechte Wundheilung
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Cortisol*
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Glucocorticoidendogene Tagesproduktion: 20-30mg/Taghöchster Tageswert kurz nach Aufstehen, circadianer Rhythmuslebensnotwendig
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Cortison*
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inaktive Form von CortisolGlucocorticoid25-38 mg/Tag
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(Methyl)-Prednisolon*
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GlucocorticoidSystemische oder Orale AnwendungI: Rheumatische Erkrankungen, Kollagenosen (z.B. Lupus), Allergien, Lungenerkrankungen (z.B. Asthma), Tumore, GIT-Erkrankungen, Hauterkrankungen, MS_____________________________________________________s.a. Dexamethason*
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Dexamethason*
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GlucocorticoidSystemische oder Orale AnwendungI: Rheumatische Erkrankungen, Kollagenosen (z.B. Lupus), Allergien, Lungenerkrankungen (z.B. Asthma), Tumore, GIT-Erkrankungen, Hauterkrankungen, MS+ drohende Frühgeburt, Hirnödem, zytostatika-induziertes Erbrechen_____________________________________________________s.a. Prednisolon* Betamethason* Triamcinolon*
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Betamethason*
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GlucocorticoidSystemische oder Orale AnwendungI: Rheumatische Erkrankungen, Kollagenosen (z.B. Lupus), Allergien, Lungenerkrankungen (z.B. Asthma), Tumore, GIT-Erkrankungen, Hauterkrankungen, MS_____________________________________________________s.a. Prednisolon*, Dexamethason*, Triamcinolon*
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Triamcinolon*
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Glucocorticoidwichtiges Depot-GKSystemische AnwendungI: Rheumatische Erkrankungen, allergische, entzündliche und chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Hauterkrankungen, entzündliche Nierenerkrankungen_____________________________________________________s.a. Prednisolon*, Dexamethason*, Betamethason*
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Fludrocortison*
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Mineralocorticoid (von Aldosteron abgeleitet)I: Aldosteronmangelausgleich
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Beclomethason*
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Inhalatives GlucocorticoidI: Asthma, allergischer SchnupfenUAW: selten, da hoher first-pass-Effekt und geringe orale Bioverfügbarkeit, eventuell (Pilz-)Infektionen im Mund-/Rachenraum_______________________________________________________s.a. Budenosid*, Ciclesonid*, Fluticason, Mometason
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Budenosid*
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Inhalatives GlucocorticoidI: Asthma, allergischer Schnupfen, DarmerkrankungenUAW: selten, da hoher first-pass-Effekt und geringe orale Bioverfügbarkeit, eventuell (Pilz-)Infektionen im Mund-/Rachenraum_______________________________________________________s.a. Beclomethason*, Ciclesonid*, Fluticason, Mometason
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Ciclesonid*
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Inhalatives GlucocorticoidI: Asthma, allergischer SchnupfenUAW: selten, da hoher first-pass-Effekt und geringe orale Bioverfügbarkeit, eventuell (Pilz-)Infektionen im Mund-/Rachenraum_______________________________________________________s.a. Beclomethason*, Budenosid*, Fluticason, Mometason
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Fluticason
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Inhalatives GlucocorticoidI: Asthma, allergischer SchnupfenUAW: selten, da hoher first-pass-Effekt und geringe orale Bioverfügbarkeit, eventuell (Pilz-)Infektionen im Mund-/Rachenraum_______________________________________________________s.a. Beclomethason*, Budenosid*, Ciclesonid*, Mometason
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Mometason
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Inhalatives GlucocorticoidI: Asthma, allergischer SchnupfenUAW: selten, da hoher first-pass-Effekt und geringe orale Bioverfügbarkeit, eventuell (Pilz-)Infektionen im Mund-/Rachenraum_______________________________________________________s.a. Beclomethason*, Budenosid*, Ciclesonid*, Fluticason,
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Dosierung inhalativer Glucocorticoide
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- Applikation per Pulverinhalator oder Aerosol- Dosis je nach Pharmakon und Schwere der Erkrankung: 100-800 mikrogramm pro Tag- Anwendung bei reduzierter Dosis auch bei Kleinkindern möglich (CAVE: Ciclesonid erst ab 18)
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T3 (Trijodthyronin)*
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SchilddrüsenhormonHWZ: 1dwichtige Steuerfunktion in fast allen Organen
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T4 (Thyroxin)*
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SchilddrüsenhormonProhormon zu T3HWZ: 7dProduktion ca. 90 mikrogramm/Tag
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Levothyroxin-Na*
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Schilddrüsenhormon, T4Mittel der Wahlperiphere Dejodierung zu T3Dosis: 100 (-200) mikrogramm/Tag
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I, WW und KI Schilddrüsenhormone
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Indikationen:- Hypothyreose- Struma-Rezidivprophylaxe- Euthyreotes Struma- Angeborene Schilddrüsenunterfunktion- Hashimoto-ThyreoiditisWechselwirkungen:- verringerte Eisen-, Calzium-, Alluminium-Resorption- verstärkte Cumarinwirkung- verminderte Wirkung von Antidiabetika- Umwandlungshemmung von T4 in T3 durch Propanolol, Glucocorticoide, AmiodaronKontraindikationen:- frischer Myokardinfarkt- KHK, Myokarditis, HR-Störungen
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Thiamazol*
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ThyreostatikaIodisationshemmstoffHemmung des Iod-Einbaus in TyrosinresteUAW: Agranulocytose_____________________________________________________s.a. Carbimazol*, Propylthiouracil*
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Carbimazol*
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ThyreostatikaIodisationshemmstoffProdrug von Thiamazol*Hemmung des Iod-Einbaus in TyrosinresteUAW: Agranulocytose_____________________________________________________s.a. Thiamazol*, Propylthiouracil*
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Propylthiouracil*
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ThyreostatikaIodisationshemmstoffHemmung des Iod-Einbaus in Tyrosinreste, in sehr hohen Dosen auch periphere Hemmung der DejodierungUAW: Agranulocytose_____________________________________________________s.a. Carbimazol*, Thiamazol*
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Perchlorate
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ThyreostatikaIodinationshemmstoff, kompetitiver Hemmstofferascher Wirkeintritt, aber kurze WirkdauerI: Prophylaxe und Therapie der Iodinduzierten Hyperthyreose____________________________________________________s.a. Nitrate, Thiocyanate
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Nitrate
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ThyreostatikaIodinationshemmstoff, kompetitiver Hemmstofferascher Wirkeintritt, aber kurze WirkdauerI: Prophylaxe und Therapie der Iodinduzierten Hyperthyreose____________________________________________________s.a. Perchlorate, Thiocyanate
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Thiocyanate
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ThyreostatikaIodinationshemmstoff, kompetitiver Hemmstofferascher Wirkeintritt, aber kurze WirkdauerI: Prophylaxe und Therapie der Iodinduzierten Hyperthyreose____________________________________________________s.a. Nitrate, Perchlorate
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Iodid
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ThyreostatikumHohe Dosen (>5mg/d) hemmen kurzzeitig die Hormonfreisetzung (Wolf-Chaikoff-Effekt)"Plummerung"
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Radioiod
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ThyreostatikumZerstörung von Schilddrüsengewebe
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Iod
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WHO: 150 Mikrogramm pro Tag empfohlenI: Iodmangelprophylaxe, Strumatherapie
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Thyreotoxische Krise
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hochdosiert i.v. Thiamazoldaneben: lipophile ß-Rezeptor-Antagonisten, Glucocorticoide, HeparinLi-Gabe bei Unverträglichkeit gegenüber Thiamiden und Iodid
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Testosteron*
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- männliches Keimdrüsenhormon-produziert in Leydig-Zellen, NNR und Ovarien-potente Form: Dihydrotestosteron-hoher First Pass Effekt, schneller Abbau Pflaster oder i.m.-Depot-Plasma HWZ 10 min-über negative Rückkopplung zu GnRH und LH/FSH reduzierte Sexsteroid-Synthese, Infertilität, z.T. irreversibel- I: primärer/sekundärer männlicher Hypogonadismus, Hyposexualität der Frau______________s.a. Testosteronester: Testosteronheptanoat*, Testosteronundecanoat*
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Testosteronheptanoat*
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- männliches Keimdrüsenhormon, Testosteronester- s.a. Testosteron*- Langwirksam, i.m. Depotpräparat (2 Wochen)
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Testosteronundecanoat*
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- männliches Keimdrüsenhormon, Testosteronester- s.a. Testosteron*- Oral bioverfügbar, umgehung der Leber über Lymphbahn
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Finasterid*
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-5α-Reduktase-Inhibitor- I: begigne Prostatahyperplasie, androgenabhängiger Haarausfall (Alopezie)- UAW: Senkung Virilität, Libido, Wirkung auf Knochen, Muskeln, HH-Achse_____________s.a. Dutasterid*
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Dutasterid*
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-5α-Reduktase-Inhibitor- I: begigne Prostatahyperplasie, androgenabhängiger Haarausfall (Alopezie)- UAW: Senkung Virilität, Libido, Wirkung auf Knochen, Muskeln, HH-Achse_____________s.a. Finasterid*
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Flutamid*
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- 5α-Reduktase-Inhibitor- I: Prostata-CA_____________s.a. Bicalutamid*
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Bicalutamid*
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- 5α-Reduktase-Inhibitor- I: Prostata-CA_____________s.a. Flutamid*
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Cyproteronacetat*
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-Androgenrezeptorantagonist-gestagene Aktivität-I: Prostata-CA, Hypersexualität, bei Frauen Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung)- UAW: Gynäkomastie, Libido-/ Potenzverlust, Hepatotoxische Effekte
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Estrogen-Produktion
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- Bildung in Ovarien und Plazenta (z.T. auch NNR und Testes)- Cholesterol Pregnenolon Progesteron … Testosteron Estradiol Estron Estriol- Androgene sind obligate Estrogenvorläufer Enzym: Aromatase (CYP19)- LH erhöht Androgenproduktion, FSH erhöht Aromataseaktivität- Sekretionsrate: 25-100µg/d Frauen, 30mg/d Schwanger, 5-10µg/d Postmenopause, 2-25µg/d Männer
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Estrogen-Rezeptor
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- ERα: starke Experssion an weibl. Geschlechtsorganen, Knochen, gl. Muskulatur der Blutgefäße, Hypthalamus; vermittelt Estrogeneffekte- ERβ: scheinbar an Ovulations-Regulation beteiligt
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Sexualspezifische Estrogenrezeptor-Effekte
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- Induktion von Progesteronrezeptoren (kein Gestageneffekt ohne vorherigen Estrogeneffekt)- Anabole Effekte in Geschlechtsorganen- Präparation des Uterus für Nidation- Aufrechterhaltung SS
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Sexualunspezifische Estrogenrezeptor-Effekte
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- Porteinanabolisch- Osteoklasten-Inhibition- Longitudinales Knochenwachstum, Schluss der Epiphysenfugen- Induktion von Koagulationsfaktoren in der Leber- Verstärkte fibrinolytische Aktivität- Dilatation kleiner Blutgefäße- Wasserretention- Reduktion LDH, Erhöhung HDL- Hemmung Talgdrüsen- Psychische Effekte
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Estrogen-Indikationen:
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- Hormonersatztherapie in der Postmenopause (in Kombi mit Gestagenen, keine Langzeit-Estrogentherapie in der Menopause!)-Therapie von Wechseljahresbeschwerden (in Kombi mit Gestagenen)- Vaginale Estrogenmangelsymptom nach Menopause (Trockenheit, Juckreiz, Kohabitationsbeschwerden)- Orale Kontrazeptive (Mestranol*, Ethinylestradiol*)- primäre und sekundäre Amenorrhö- Großwuchs bei Mädchen ( Epiphysenschluss)- Uterushypoplasie- Estrogenmangel infolge Ovarialinsuffizienz- Prostata-CA (Fosfestrol*, Estramustin*; besser: Antiandrogene)- Akne vulgaris
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Estrogen-UAW
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- erhöhtes Risiko für Ovarial-CA (bei alleiniger postmenopausaler Gabe)- thromboembolische Komplikationen- Blutdruckanstieg- Na und Wasserretention- Frau: Brustschmerz, genitale Schmierblutungen- Mann: Gynäkomastie
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Estrogen-Kontraindikationen
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- Östrogenabhängige Neoplasien- Thromboembolische Erkrankungen- Schwangerschaft
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Estradiol*
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- Estrogen- aktivstes endogenes Estrogen- Plasma HWZ: 50min (nach Injektion)- oral 90% First pass Effekt
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Estron*
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- Estrogen- 1/3 der Aktivität von Estradiol
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Estriol*
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- Estrogen- 1/10 der Aktivität von Estradiol- pharmakologische Effekte nur in der SS
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Estradiolvalerat*
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-Synthetisches Estrogen-längere Wirkdauer, geringere Bioverfügbarkeit-I: für Hormonersatztherapie nach Menopause
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Ethinylestradiol*
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-Synthetisches Estrogen- oral gut wirksame, gute Bioverfügbarkeit- Prodrug: Mestranol- nicht postmenopausal- I: Anwendung v.a. in Kontrazeptiva___________s.a. Mestranol*
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Mestranol*
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-Synthetisches Estrogen- oral gut wirksame, gute Bioverfügbarkeit- Prodrug von Ethinylestradiol*- nicht postmenopausal- I: Anwendung v.a. in Kontrazeptiva___________s.a. Ethinylestradiol*
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CEE* (conjugated equine estrogens)
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???
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Tibolon*
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- 19-Nortestosteron-Derivat- Estrogene, gestagene und androgene Wirkung- I: Behandlung von Wechseljahresbeschwerden- UAW: erhöhtes Risiko Mamma-CA, Endometrium-CA Nutzen-Risiko-Abwägung!
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Antiestrogene: SERMs (Selektive Estrogen Receptor Modulators)*
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- Wirkung gewebspezifisch agonistisch oder antagonistisch - Bindung an ER, SERM/ER-Komplex binden Koaktivator oder Korespressorproteine- ERα: Brustdrüse, Uterus- ERβ: Knochen, Gefäße, Prostata, ZNS
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Tamoxifen*
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- Antiestrogen, SERM- Antagonist nur an ERα- I: Estrogen-Abhängiges Mamma-CA- UAW: Hautausschlag, Wallungen, Übelkeit, Vaginalblutungen/-ausfluss______________s.a. Toremifen*
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Toremifen*
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- Antiestrogen, SERM- Antagonist nur an ERα- Bei Resistenzen für Tamoxifen- I: Estrogen-Abhängiges Mamma-CA- UAW: Hitzewallungen, Übelkeit, vermehrtes Schwitzen______________s.a. Tamoxifen*
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Clomifen*
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- Antiestrogen, SERM- Erhöht GnRH und Gonadotropin-Freisetzung- I: Ovulationsauslösung bei Frauen mit unerfülltem Kinderwunsch (Mehrlingsschwangerschaften!) [50mg/d am 5.-9. Zyklustag]
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Raloxifen*
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- Antiestrogen, SERM- Agonist nur an Erβ, hemmt Knochenabbau- Induziertes Gen: TGF-β (Hemmstoff Osteoklasten)- I: Prophylaxe und therapie der Osteoporose- UAW: Hitzewallungen, thromboembolische NW_____________s.a. Lasofoxifen
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Lasofoxifen
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- Antiestrogen, SERM- Agonist nur an Erβ, hemmt Knochenabbau- Induziertes Gen: TGF-β (Hemmstoff Osteoklasten)- I: Prophylaxe und therapie der Osteoporose- UAW: Hitzewallungen, thromboembolische NW, erhöhtes Frakturrisiko
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Fulvestrant*
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- klassischer Estrogen-Rezeptor-Antagonist- reguliert ER-Dichter herunter- I: Mamma-CA (postmenopausal)- NW: Hitzewallunge, Übelkeit, Erbrechen, Thrombosen, Embolien, Kopfschmerzen- KI: schwere Leberfunktionsstörungen, SS, Stillzeit
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Aromatase-Hemmstoffe
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-Vor Menopause: FSH stimuliert Aromataseexpression im Follikel, Aromatase-Hemmstoffe nicht effektiv, da ihr Anstieg durch FSH/Aromatase-Anstieg kompensiert wird#- Postmenopause: Estrogene werden v.a. im Fettgewebe produziert Aromatasinhibitoren effektiv- I: fortgeschrittene, estrogensensitive Mamma-CA nach Menopause, vor Menopause nur nach Ovariektomie-weniger UAW: Knochenfraktur-Risiko, Hitzewallungen
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Anastrozol*
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- Aromatase-Hemmstoff- I: Estrogen-abhängiger Tumor____________________s.a. Aromatase-Hemmstoffe, Formestan*, Letrozol*, Exemestan*
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Formestan*
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- Aromatase-Hemmstoff- I: fortgeschrittens Mamma-CA- weniger toxisch____________________s.a. Aromatase-Hemmstoffe, Anastrozol*, Letrozol*, Exemestan*
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Letrozol*
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- Aromatase-Hemmstoff- oral wirksam, kaum UAW- I: Mamma-CA____________________s.a. Aromatase-Hemmstoffe, Anastrozol*, Formestan*, Exemestan*
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Exemestan*
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- Aromatase-Hemmstoff____________________s.a. Aromatase-Hemmstoffe, Anastrozol*, Formestan*, Letrozol*
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Aminogluthetimid
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- Aromatase-Hemmstoff auf nicht ovarielle Aromatase
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Progesteron
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- Gestagen- Bildung in Corpus Luteum und Plazenta- Bereitet Nidation vor, Induziert Sekretionsphase im Endometrium- plötzlicher Abfall induziert Menstruation, Aufrechterhalten hoher Progesteronspiegel unterhält SS- Fördert Brustdrüsen-Bildung- Verstärkte Estrogenwirkung auf Skelettsystem- Bewirkt Unpassierbarkeit des Zervixschleims für Spermien- negativer Feedbackmechanismus unterdrückt Gonadotropinfreisetzung- Vermittelt Effekt über Gestagenrezeptor (GR), GR-Gen wird von Estrogenen stimuliert- orale Bioverfügbarkeit gering (hoher first-pass-Effekt, Plasma HWZ 5min) deshalb synthetische Gestagene- Effekte: anti-Estrogen, (anti-Adrogen), anti-Minrealcorticoidal, (anti-Glucocorticoidal)
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Synthetische Gestagene Wirkung
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- ER-Zahl-Senkung - Hemmung der Uterusschleimhaut-Proliferation- Stimulation Entwicklung des sekretorischen Endometriums- Erhöhung Viskosität Zervixschleim- Fördert Drüsenbildung in der Brust- erhöhte Ruhetemperatur um ca. 0,5°C- verstärkte Estrogen-Wirkung auf Skelettsystem
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Synthetische Gestagene Indikationen
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- oft in Kombi mit Estrogen- Dysfunktionelle Blutungen, Polymenorrhö- Prämenstruelle Beschwerden- Menstruationsverschiebung (Sportlerinnen)- Orale Kontrazeptive- Endometriose- Drohender Abort/ Störungen der SS (nicht gesichert)- Metastasierendes Mamma- und Endometrium-CA- Androgenisierungserscheinungen bei Frauen (mit Antiandrogenen)
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Norethisteron*
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- synthetische Gestagene- 1.Generation Derivat des Nortesterons- Effekte: (pro-Estrogen), pro-Androgen___________s.a. synthetische Gestagene, Norgestrel*, Levonorgestrel*
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Norgestrel*
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- synthetische Gestagene- 2.Generation Derivat des Nortesterons- Effekte: anti-Estrogen, pro-Androgen___________s.a. synthetische Gestagene, Norethisteron*, Levonorgestrel*
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Levonorgestrel*
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- synthetische Gestagene- 2.Generation Derivat des Nortesterons- Effekte: anti-Estrogen, pro-Androgen_________s.a. synthetische Gestagene, Norethisteron*, Norgestrel*
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Chlormadinonacetat*
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- synthetische Gestagene- Derivat von Progesteron und 17α-Hydroxyprogesteron- Effekte: anti-Estrogen, anti-Androgen, (pro-Glucocorticoidal)_____________s.a. synthetische Gestagene, Cyproteron*
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Cyproteron*
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- synthetische Gestagene- Derivat von Progesteron und 17α-Hydroxyprogesteron_____________s.a. synthetische Gestagene, Chlormadinonacetat*
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Drospirenon*
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- synthetische Gestagene- Derivat von Spironolacton- Effekte: anti-Estrogen, anti-Androgen, anti-Mineralcorticoidal- imitiert Progesteron-Profil_____________s.a. synthetische Gestagene
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RU486/ Mifepriston*
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- Anti-Gestagen- Mifegyne®- Glucocorticoid-Antagonist mit antigestagener Wirkung- I: Abortivum bis zum 49. Tag der SS, einmalige Game von 600mg, nach 48h Prostaglandingabe- UAW: starke Blutungen, Übelkeit, Erbrechen, starke Bauchschmerzen
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Hormonelle Kontrazeptiva Mechanismus
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- Hemmung der Gonadotropinsekretion (E+G)- Unterdrückung des LH-Peaks (G)- Endometriumsstabilisation (E)- Induktion von Progesteron-Rezeptoren (E) - Verzähflüssigung des Zervixschleims (G)
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Erwünschte NW Hormoneller Kontrazeptiva
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- Verbesserung der Dysmenorrhö- senken Inzidenz einer Eisenmangelanämie- positiv bei Akne (E)- begünstigender Verlauf bei Endometriose- senken Inzidenz von Endometrium- und Ovarial-CA
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Hormonelle Kontrazeptiva Wechselwirkungen
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- Estrogene und Gestagene werden durch CYPs metabolisiert enzyminduzierende Wirkstoffe senken kontrazeptive Sicherheit!! (Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Griseofulvin)
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UAW der kombinierten Pille (E+G)
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- Übelkeit- Brustbeschwerden- Gewichtszunahme- Depression- Libidoverlust- Myokardinfarkt (unklare Datenlage, aber Rauchen und Pille sind Risikofaktor)- Schlaganfall (KI: Migräne mit Aura)- Krebsrisiko: sinkend bei Ovarial-CA , steigend bei Zervix-CA bei HPV-positiven Frauen, Brustkrebs vermutlich kein Einfluss
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Pille danach*
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- hohe Dosen Estrogen verhindern Nidation des befruchteten Eies- Behandlung 24h-maximal 48h ‚danach‘- 5mg/d Ethinylestradiol über drei Tage- UAW: hohe Hormonbelastung, Übelkeit, Erbrechen (20%)- Alternativen: 1) 2x 50µg Ethinylestradiol + 0,25mg Levonorgestrel (Tetragynon®)2) hohe Dosen Gestagene: 2x 0,75mg Levonorgestrel3) bis max. 5 Tage ‚danach‘: Ulipristalacetat (Progesteron-Rezeptor-Modulator)
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Hormonsubstitution im Klimakterium
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- bei alleiniger Stimmungsstörung nicht mehr empfohlen- Estradiol-Ester- konjugierte Estrogene- Ethinylestradiol/Mestranol sowie alleinige Estrogengabe erhöhtes Tumorrisiko- geringeres Tumorrisiko: Estrogene in Kombi mit Gestagenen, Tibolon*- KI für alle Estrogene: Hormonabhängige Tumore
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Osteoporose Prophylaxe und Therapie
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- Nur Prophylaxe: Vitamin D in Kombi mit Ca-Salzen - Therapie: Raloxifen*, Bisphosphonate*, Estrogene in Kombi mit Gestagenen
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Denosumab*
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- RANKL-Antikörper- I: bei Osteoporose bei menopausalen Frauen Verminderung Frakturrisiko, Knochenschwund durch Hormonabfall
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Strontiumsalz Sr-ranelat*
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- Sr-Ionen ähnlich Ca-Ionen osteoanabol und antiresorptiv
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Parathormon*
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- Nebenschilddrüsen-Hormon, Ca-Stoffwechsel- Mobilisiert Ca und Phosphat aus Knochen- Steigert Ca-Aufnahme Niere- indirekt Aktivierung Osteoklasten- regt Calcitriolsynthese an schafft Bedingungen für aktiven Knochenumbau- verwendet wird Rinderhormon parenteral (subcutan: HWZ 10-20 min, Wirkdauer bis 38h)- rekombinantes Parathormon (PTH 1-84)- I: schwere Formen der Hypocalcämie in Kombi mit CaGluconat- UAW: allergische Reaktion- KI: Nieren- und Herzerkrankungen
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Teriparatid*
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-gentechnisch hergestelltes Parathormon- Therapie nur bis 18 Monate: Osteosarkom-Risiko!- I: Osteoprose nach der Menopause, Männer mit hohem Frakturrisiko, Langzeitanwendung von Glucocorticoiden zur Red. des Frakturrisikos- UAW: Kopf- und Gliederschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Hypotonie
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Bisphosphonate*
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- Nebenschilddrüsenhormon-Hemmstoff- lagern sich auf der Knochenoberfläche ein, binden hochaffin Calciumphosphat, werden von Osteoklasten aufgenommen und hemmen deren Aktivität- hemmen Ca-Freisetzung auf Skelett- hemmen Mineralisation der Knochen- I: Hypercalcämie, Osteolyse, Osteoporose, M.Paget
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M. Paget
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- Ostitis deformans- chron. Krankheit mit Knochenabbau und Aufbau minderwertigem Knochens - Therapie: Risedronat als Tabletten, Zoledronat als Infusion______________s.a. Bisphosphonate*
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Chlordronsäure* - Chlordronat
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- Bisphosphonat- als Tabletten oder Infusion- I: Osteolyse und Hypercalcämie durch Knochenmetastasen______________s.a. Bisphosphonate*
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Etidronsäure* - Etidronat
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- Bisphosphonat- hemmt Mineralisation und Knochenabbau- Entstehung tox. ATP-Analoga- I: bestehende Osteoporose Osteoblastische Metastasen
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Pamidronsäure*
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- Bisphosphonat______________s.a. Bisphosphonate*
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Alendronsäure* - Alendronat
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- Bisphosphonat- Hemmt insbesondere Knochenabbau- I: bestehende Osteoporose______________s.a. Bisphosphonate*
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Ibandronsäure*
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- Bisphosphonat- I: bestehende Osteoporose______________s.a. Bisphosphonate*
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Pharmakokinetik Bisphosphonate
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- starke Säuren Schleimhautverätzungen - schlecht resorbierbar, schnelle Ausscheidung- teilweise Ablagerung am Knochen, verlassen Körper uU erst nach Jahren- bei oraler Gabe: Einnahme in aufrechter Haltung auf nüchternen Magen, mind. 30 Min vor Mahlzeit oder anderen Medikamenten, zusammen mit 200ml Leitungswasser, danach 30 Min nicht hinlegen
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Bisphosphonate NW, WW, KI
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- NW: GIT-Beschwerden, Verdauungsstörungen, Entzündungen Ösophagus, Magen, Duodenum, Ulzera, Blutungen, Perforationen- WW: Nahrungsmittel incl. Mineralwasser, Antacida und Calcium hemmen Resorption- KI: Nieren- und Herzerkrankungen
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Vitamin D (Colecalciferol)* plus Calciumsalze
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- Regt Calciumaufnahme aus Darm an- Setzt Calcium aus Knochen frei- Steigert Calciumaufnahme in der Niere- schafft Bedingungen für aktiven Knochenumbau- I: Rachitisprophylaxe bei Säuglingen, Osteoporoseprophylaxe nach Menopause (1g Calcium/d), Basistherapie der Osteoporose, Vorbeugung Vit.-D.-Mangel- UAW: Hypervitaminose ! Lebensbedrohlicher Ca-Anstieg im Blut Calciucmphosphat-Ausfällung!
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Calcitriol* (aktives Vitamin D3)
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- Regt Calciumaufnahme aus Darm an- Setzt Calcium aus Knochen frei- Steigert Calciumaufnahme in der Niere- I: Niereninsuffizienz, Hyperparathyreodismus, Leberfunktionsstörungen- UAW: Hypervitaminose ! Lebensbedrohlicher Ca-Anstieg im Blut Calciucmphosphat-Ausfällung!___________________s.a. Alfacalcidol*, Dihydrotachysterol*, Vitamin D*
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Alfacalcidol*
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- Vorstufe von Calcitriol- I: Niereninsuffizienz, Hyperparathyreodismus- UAW: Hypervitaminose ! Lebensbedrohlicher Ca-Anstieg im Blut Calciucmphosphat-Ausfällung!___________________s.a. Calcitriol*, Dihydrotachysterol*, Vitamin D*
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Dihydrotachysterol*
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- lipophiles Vitamin D- I: Niereninsuffizienz, Hyperparathyreodismus- UAW: Hypervitaminose ! Lebensbedrohlicher Ca-Anstieg im Blut Calciucmphosphat-Ausfällung!___________________s.a. Calcitriol*, Alfacalcidol*, Vitamin D*
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Calcitonin*
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- Hormon der parafollikulären Zellen der Schilddrüse, Thymus und Nebenschilddrüsen (C-Zellen)- Gegenspieler des Parathormon (senkt [Ca] im Blut, steigert [Ca] im Knochen) weniger zirkulierendes Ca- hemmt Osteoklastenaktivität- analgetische Wirkunge (bei Frakturen genutzt)- Lachshormon, oder humanes synthetisches- I: Hypercalcämie, M.Paget, Osteoporose, Schmerzen- UAW: leichte allergische Reaktionen
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Osteoporose Ursachen
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- Estrogenmangel nach den Wechseljahren- Hypogonadismus- schwere Nierenfunktionsstörungen- Hypercortisolismus- primärer Hyperparathyreodismus- systemische Glucocorticoidtherapie- Malabsorption im Darm- Anorexia Nervosa
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Osteoporose Prophylaxe/Therapie
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- Estrogene- Calcium (<1g) UND Vit D (<1000iE)- Raloxifen- Strontiumranelat- Denosumab- Parathormon- Bisphosphonate/Diphosphonate- Calcitonin
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Diabetes mellitus Typ 1
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- Insulina-abhängig (absolute Defizienz, keine Insulinproduktion z.B. durch Autoimmune Zerstörung der B-Zellen)- Beginn: Jugend- Insulin-pflichtig- kein Einsatz oraler Antidiabetika
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Diabetes mellitus Typ 2
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- nicht Insulinpflichtig- Beginn typischerweise im Alter, mit Adipositas assoziiert- 1.Diät, 2. Orale Antidiabetika, 3.Insulin
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Normalinsulin*
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- intermediäres Insulin- verzögerte Resorption 30 min warten bis Beginn der Mahlzeit, starres Spritz-Ess-Schema- Einsatz in Kombi mit Basalinsulin als Mischinsulin______________s.a. NPH-Insulin*, Insulin Detemir*
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Insulin Lispro*
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- schnellwirksames Insulin- sofort Essen nach Injektion möglich- besser Hypoglykämiewahrnehmung- Ohne Zink als Stabilisator- UAW: allergische Reaktionen, Hypoglykämie___________s.a. Insulin Aspartat*, Insulin Glulisin*
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Insulin Aspartat*
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- schnellwirksames Insulin- sofort Essen nach Injektion möglich- besser Hypoglykämiewahrnehmung- Ohne Zink als Stabilisator- UAW: allergische Reaktionen, Hypoglykämie___________s.a. Insulin Lispro*, Insulin Glulisin*
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Insulin Gluslisin*
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- schnellwirksames Insulin- sofort Essen nach Injektion möglich- besser Hypoglykämiewahrnehmung- Ohne Zink als Stabilisator- UAW: allergische Reaktionen, Hypoglykämie___________s.a. Insulin Aspartat*, Insulin Lispro*
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NPH-Insulin*
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- intermediäres Insulin- Neutrales Protamin Hagedorn (NPH)- Mischung von Protamin und Insulin verzögert die Aufnahme- 3x täglich als Basisinsulin- Resorption schwankt individuell______________s.a. Normalinsulin*, Insulin Determir*
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Insulin Determir*
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- intermediäres Insulin- verlängerte Wirkung durch verzögerte Elimination- 2x täglich als Basisinsulin_____________s.a. Normalinsulin*, NPH-Insulin*
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Insulin-Zn-Suspension
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- langwirksames Insulin- Insulin Ultratard ® HM___________s.a. Insulin Glargin*, Insulin Degludec*
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Insulin Glargin*
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- langwirksamens Insulin- 1x abends als Basisinsulin___________s.a. Insulin-Zn-Suspension*, Insulin Degludec*
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Insulin Degludec*
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- langwirksames Insulin- längste Wirkdauer >24h___________s.a. Insulin Glargin*, Insulin-Zn-Suspension*
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Diabetische Folgeerkrankungen
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- Mikroangiopathien (Retinopathien, Erblinden, Nephropathie)- Makroangiopathie (Arteriosklerose, Myokardinfarkt, Schlaganfall)- Neuropathien - Diabetischer Fuß- metabolisches Syndrom (Adipositas, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie)
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Metformin*
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- orales Antidiabetikum- Biguanid- Mittel der 1.Wahl bei übergewichtigen Diabetikern Typ2- Mechanismus unklar- senkt hepatische Glucoseproduktion-Wirkort: Leber, Muskel- UAW: Laktatazidose, Gewichtsverlust
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Glimepirid*
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- orales Antidiabetikum- Sulfonylharnstoff- Wirkort: Pankreas- Hemmung K*-Kanal gesteigerte Insulin-Sekretion- UAW: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, evtl. Kardiotox.____________s.a. Glibenclamid*, Gliquidon*, Glisoxepid
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Glibenclamid*
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- orales Antidiabetikum- Sulfonylharnstoff- Wirkort: Pankreas- Hemmung K*-Kanal gesteigerte Insulin-Sekretion- UAW: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, evtl. Kardiotox.____________s.a. Glimepirid*, Gliquidon*, Glisoxepid
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Gliquidon*
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- orales Antidiabetikum- Sulfonylharnstoff- Wirkort: Pankreas- Hemmung K*-Kanal gesteigerte Insulin-Sekretion- UAW: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, evtl. Kardiotox.____________s.a. Glibenclamid*, Glimepirid*, Glisoxepid
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Glisoxepid
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- orales Antidiabetikum- Sulfonylharnstoff- Wirkort: Pankreas- Hemmung K*-Kanal gesteigerte Insulin-Sekretion- UAW: Hypoglykämie, Gewichtszunahme, evtl. Kardiotox.____________s.a. Glibenclamid*, Gliquidon*, Glimepirid*
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Nataglinid
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- orales Antidiabetikum- Glinid- Wirkort: Pankreas- Stimulation der Glu-Abhängigen Insulin-Sekretion, Hemmung K+-Kanal- UAW: Hypoglykämie, kurze Wirkdauer- nur noch in Ausnahmefällen!_____________s.a. Repaglinid
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Repaglinid
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- orales Antidiabetikum- Glinid- Wirkort: Pankreas- Stimulation der Glu-Abhängigen Insulin-Sekretion, Hemmung K+-Kanal- UAW: Hypoglykämie, kurze Wirkdauer- nur noch in Ausnahmefällen!_______________s.a. Nataglinid
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Vildagliptin*
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- orales Antidiabetikum- DPP4-Inhibitor DPP4 spaltete GLP-1 Verlangsamte GLP-1-Inaktivierung, Insulin-Sekretion steigt- UAW: GIT, Kopfschmerzen, Infektionen obere AW, Ödembildung, Hypoglykämie_____________s.a. Sitagliptin*, Saxagliptin, Lanagliptin*
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Sitagliptin*
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- orales Antidiabetikum- DPP4-Inhibitor DPP4 spaltete GLP-1 Verlangsamte GLP-1-Inaktivierung, Insulin-Sekretion steigt- UAW: GIT, Kopfschmerzen, Infektionen obere AW, Ödembildung, Hypoglykämie_____________s.a. Vildagliptin*, Saxagliptin, Lanagliptin*
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Saxagliptin
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- orales Antidiabetikum- DPP4-Inhibitor DPP4 spaltete GLP-1 Verlangsamte GLP-1-Inaktivierung, Insulin-Sekretion steigt- UAW: GIT, Kopfschmerzen, Infektionen obere AW, Ödembildung, Hypoglykämie_____________s.a. Sitagliptin*, Vildagliptin*, Lanagliptin*
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Lanagliptin*
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- orales Antidiabetikum- DPP4-Inhibitor DPP4 spaltete GLP-1 Verlangsamte GLP-1-Inaktivierung, Insulin-Sekretion steigt- UAW: GIT, Kopfschmerzen, Infektionen obere AW, Ödembildung, Hypoglykämie_____________s.a. Sitagliptin*, Saxagliptin, Vildagliptin*
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Acarbose*
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- orales Antidiabetikum- Alpha-Glucosidase-Hemmer- Hemmung des Oligosaccharid-Abbaus im Darm- UAW: Flatulenz, Durchfall, GIT______________s.a. Miglitol
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Miglitol
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- orales Antidiabetikum- Alpha-Glucosidase-Hemmer- Hemmung des Oligosaccharid-Abbaus im Darm- UAW: Flatulenz, Durchfall, GIT______________s.a. Acarbose*
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Exenatid*
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- Subcutanes Antidiabetikum- Inkretin-Mimetikum- aus Krustenechse isoliert- reduziert Körpergewicht, kein Hypoglykämierisiko- Ahmen GLP-1 nach, gesteigerte Insulin-Sekretion- UAW: GIT, Kopfschmerzen
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Dapagliflozin/ Gliflozine
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- orales Antidiabetikum- SGLT-2-Hemmer (reversibel und selektiv)- Vermehrte Glucose-Ausscheidung über Harn, Gewichtsabnahme, osmotische Diurese (Blutdrucksenkung)- UAW: Urogenitalinfekte, HWI, Kreatinin-Steigerung im Blut, Übelkeit, Hypotonie- KI: eingeschränkte Nierenfunktion
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Abkürzungen
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MAK: Maximale ArbeitsplatzkonzentrationBAT: Biologischer ArbeitsstofftoleranzwertTRK: Technische RichtkonzentrationNOEL: no observed object levelADI: acceptable daily intake
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Maßnahmen bei akuter Vergiftung
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Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen:Seitenlage Beatmung, Adrenalin, Diazepam, ElektrolyteVerhinderung weiterer Giftresorption: Erbrechen (z.B. durch Ipecacuanha-Sirup; KI: Bewusstlosigkeit, Säure, Lauge, org. Lösungsmittel/Schaumbildner), Magenspülung, Aktivkohle (KI: Ethanol, Methanol, org. Lösungsmittel, Säure, Lauge, Schwermetalle, Dekontamination der HautBeschleunigung der Elimination: Durchbrechung enterohepatischer Kreislauf, forcierte Diurese, extrakorporale Giftelimination, Hyperventilation, Antidot
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Reizgase
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hohe Hydrophilie → nicht über Trachea hinaus (NH₃, HCl, HCHO, S₂Cl₂mittlere Hydrophilie → Bronchialbaum (SO₂, Cl₂)geringe Hydrophilie → Alveolen (O₃, NO₂, COCl₂)_____________________________________________________Stickstoffoxide, Ozon, Schwefeldioxid, Sauerstoff, Phosgen, Formaldehyd
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Stickstoffoxide
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- NO₂, nitrose Gase- Reizgas- In Atmosphäre, Abgase, Tabakrauch
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Ozon
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- O₃- Reizgas- In Atmosphäre ( durch UV, Schweißelektroden)- wichtigster Bestandteil des Sommersmogs- Schwellkonzentration: 240 μg/m³
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Schwefeldioxid
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- SO₂- Reizgas- aus Kraftwerken, Hausbrand- Bestandteil des Wintersmogs- starke Reizwirkung (Bronchokonstriktion)
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Sauerstoff
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- O₂- Reizgas- bildet toxisches Lungenödem bei lang dauernder Inhalation von reinen O2 oder bei hyperbarer Beatmung - CO2-Anreicherung im Gehirn durch Verlust der CO2-Bindungsfähigkeit des Hämoglobins
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Phosgen
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- COCl₂- Reizgas- Kampfstoff- stärkster Induktor eines Lungenödems
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Formaldehyd
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- HCHO- Reizgas- Desinfektions- und Konservierungsmittel- Chronische Exposition führt zu Karzinomen bei Ratten - kanzerogenes Risiko beim Menschen bislang nicht nachweisbar
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Schwefelwasserstoff
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- H₂S - Systemisch wirkendes Gas- in Erdgas, bei Massentierhaltung- reichert sich in tieferen Teilen von Räumen an- typisch: Reihenvergiftungen- Vergiftung durch Hemmung der Enzyme der oxidativen Phosphorylierung- Therapie: Erhaltung der Atmung
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Kohlenmonoxid
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- CO- ubiqitär, Abgase- Wirkung durch Verdrängung des O₂ von der Hämoglobinbindungstelle- Wirkung abhängig von CO in Atemluft, Atemzeitvolumen, Einwirkungszeit und Hb-Konzentration- Therapie: Beatmung durch reinen Sauerstoff oder Carbogen; Überdruckbeatmung
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Blausäure und Cyanide
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- HCN, KCN- in der Metallhärtung, in Brandgasen- aus Bittermandeln (Amygdalin)- Wirkung: blockieren reversibel die Cytochromoxydase; rasche Wirkung- Symptome: Hyperpnoe, Rotfärbung der Haut- Therapie: Hydroxycobalamin (5 g i.v.) bei Brandgasvergiftung; Natriumthiosulfat(Thiocyanatbildung); Dimethylaminophenol (Methämoglobinbildung, nicht bei Brandgasvergiftung)
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Kohlendioxid
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- CO₂- als Stickgas am Boden von Gärkellern- tödlich durch Verdrängung von O₂
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Chlorate
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- Methämoglobinbildner- Dreiwertiges Eisen im Häm kann Sauerstoff nicht binden- Symptome: Hautblässe, Blausucht - Therapie: Toluidinblau, O₂-Beatmung_____________________________________________s.a Nitrite, Nitrobenzol, Anilin
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Nitrite
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- Methämoglobinbildner- Dreiwertiges Eisen im Häm kann Sauerstoff nicht binden- Symptome: Hautblässe, Blausucht - Therapie: Toluidinblau, O₂-Beatmung_____________________________________________s.a Chlorate, Nitrobenzol, Anilin
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Anilin
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- Methämoglobinbildner- Dreiwertiges Eisen im Häm kann Sauerstoff nicht binden- Symptome: Hautblässe, Blausucht - Therapie: Toluidinblau, O₂-Beatmung_____________________________________________s.a Chlorate, Nitrite, Nitrobenzol
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Nitrobenzol
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- Methämoglobinbildner- Dreiwertiges Eisen im Häm kann Sauerstoff nicht binden- Symptome: Hautblässe, Blausucht - Therapie: Toluidinblau, O₂-Beatmung_____________________________________________s.a Chlorate, Nitrite, Anilin
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Dimercaptopropansulfonsäure
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- DMPS- Chelatbildner- wichtigstes Antidot gegen Metalle- UAW: Hautallergie, Fieber
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Na²-Ca-EDTA
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- bei Blei und Eisenvergiftungen- Chelatbildner- UAW: Nierenschäden, Kopfschmerzen, Thrombophlebitis.
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D-Penicillamin
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- Chelatbildner- bei Kupfervergiftungen und Morbus Wilson - UAW: Gastrointestinale Beschwerden, Proteinurie, Hämaturie
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Deferoxamin
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- Chelatbildner- bei Eisenvergiftung und Hämochromatose- UAW: selten Urticaria, Fieber
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Blei
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- Aufnahme durch bleihaltige Trinkwasserleitungen- Beeinträchtigt Hämoglobinsynthese→ Bleiblässe, basophile Tüpfelung der Erythrozyten- durch Hemmung des Abbaus der Deltaaminolävulinsäure- Weitere Symptome: Radialislähmung (Fallhand), Bleikoliken, Bleisaum an der Gingiva- Therapie: Na²-Ca-EDTA, DMPS, Pethidin (bei Kolikschmerz)
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Bleitetraethyl
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- Benzinzusatz- Vergiftungsbild anders als bei normaler Bleivergiftung- ZNS: Krämpfe, delirante Krisen
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Anorganisches Quecksilber
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- Akute Vergiftung: Schleimhautnekrosen (Glottisödem), Gastroenteritis, Urämie, Colitis mucomenbranacea, Stomatitis mercurealis- Therapie: DMPS, Hämodialyse, Glucocorticoide- Chronische Vergiftung: Stomatitis, Quecksilbersaum an der Gingiva, Verfärbung der Linsenkapsel,ZNS-Störungen (Tremor, Angst, Sprachstörungen)- Therapie: lange Applikation von DMPS- Kein erhöhtes gesundheitliches Risiko durch Amalgamfüllungen
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Organisches Quecksilber
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- Methylquecksilber aus Meerestieren- Rasche Aufnahme ins Gehirn- akute Vergiftung: psychomotorische Erregung, Krämpfe- chronische Vergiftung: Enzephalopathie- Therapie: DMPS plus Hämodialyse
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Arsen
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- Im als Trinkwasser benutzten Grundwasser- blockiert Sufhydroxylgruppen von Proteinen - Akute Vergiftung (Arsenik As2O3; Mordmittel): Erbrechen, Gastroenteritis, Schock, Anurie, Tod durchzentrale Atemlähmung- Therapie: DMPS, Aktivkohle- Chronische Vergiftung: ZNS-Symptome und Hautsymptome (Melanosen, Hyperkeratosen)
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Thallium
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- Rattengift, Epilationsmittel- Epithel- und Nervengift- nach 2 - 3 Tagen generalisierte Gastroenteritis,danach Polyneuropathie (Hyperästhesie, Lähmungen), psychische Störungen, Haarausfall am 13. Tag- Therapie: Eisen(III)-hexacyanoferrat (Berliner Blau), eine nichtresorbierbare Substanz tauscht Kationen gegen Thalliumionen aus
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Cadmium
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- In Klärschlamm, Dünger, Tabakrauch- Gespeichert in Nieren und Leber- lange HWZ 12 - 34 Jahre!- Akute Vergiftung: Gefährlich Inhalation von CdO-Rauch bei Arbeitsunfällen → Toxisches Lungenödem- Chronische Vergiftung: Chronische Bronchitis, Cadmiumsaum der Zähne, Nierenschäden, Kachexie - Kanzerogene Wirkung- Therapie: Na²-Ca-EDTA
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Nickel
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- Nickeldermatitis durch Schmuck- Nickelkrätze- Nickelstaub ist kanzerogen- Nickeltetracarbonyl stärkstes Inhalationsgift (Lungenödem)- Therapie: DMPS
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DDT/Chlorphenotan
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- Pestizid- Chlorierter Kohlenwasserstoff- Cyclodien- Von Bedeutung bei Malariabekämpfung- Anreicherung in der Nahrungskette- Ablagerungen in Fettdepots- Halbwertszeit von mehr als 10 Jahren- Steigerung der Erregbarkeit durch Interaktion mit Na- Kanälen- Akute Vergiftung: Parästhesien, Tremor, Lähmungen- Chronische Vergiftung: bei DDT bislang nicht- bei Cyclodienen Schwindel, Krämpfe___________________________________________________s.a γ-Hexachlorcyclohexan/Lindan
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γ-Hexachlorcyclohexan/Lindan
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- Pestizid- Chlorierter Kohlenwasserstoff- Cyclodien- Von Bedeutung bei Malariabekämpfung- Anreicherung in der Nahrungskette- Ablagerungen in Fettdepots- Halbwertszeit von mehr als 10 Jahren- Steigerung der Erregbarkeit durch Interaktion mit Na- Kanälen- Akute Vergiftung: Parästhesien, Tremor, Lähmungen- Chronische Vergiftung: bei DDT bislang nicht- bei Cyclodienen Schwindel, Krämpfe_____________________________________________________s.a DDT/Chlorphenotan
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Parathion/E605
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- Pestizid- Cholinesterasehemmer- Biologisch abbaubar aber hochtoxisch- Organophosphate- irreversible Hemmer der ChE- Bild der Acetylcholinvergiftung: gesteigerte Drüsensekretion, Bradykardie, Koliken, Tremor,Verwirrtheit, Atemlähmung- Therapie : Aktivkohle, Atropin als Antidot, Obidoxim (spezifischeReaktivierung des ChE-Organophosphat-Komplexes);______________________________________________________s.a Carbaryl
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Carbaryl
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- Pestizid- Cholinesterasehemmer- Biologisch abbaubar aber hochtoxisch- Carbamate- reversible Hemmer der ChE- Bild der Acetylcholinvergiftung: gesteigerte Drüsensekretion, Bradykardie, Koliken, Tremor,Verwirrtheit, Atemlähmung- Therapie der Carbamatvergiftung mit Atropin____________________________________________________s.a Parathion/E605
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Pyrethroide
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- Pestizid- Aus Chrysanthemen und synthetische Analoga- Nervengifte, verzögern des Schließen vonNatriumkanälen- gute Resorption mit Halbwertszeiten im Stunden bis Tagebereich- Geringe Toxizität am Warmblüter- Vergiftung: bei Hautkontakt Juckreiz, Brennen- bei oraler Aufnahme sensorische Störungen,Erbrechen, Sehstörungen, Krämpfe.- Therapie: symptomatisch
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Paraquat
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- Pestizid → Herbizid- Bispyridiniumverbindungen - Hemmung der Photosynthese- Vergiftungen: nach Hautkontakt Blasen und Ulcerationen- nach oraler Aufnahme nach einer mehrstündigen Latenzperiode Enterogastritis, toxische Nephropathie, nach 10 Tagen Bronchiolitisobliterans______________________________________________________s.a Diquat
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Diquat
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- Pestizid → Herbizid- Bispyridiniumverbindungen - Hemmung der Photosynthese- Vergiftungen: nach Hautkontakt Blasen und Ulcerationen- nach oraler Aufnahme nach einer mehrstündigen Latenzperiode Enterogastritis, toxische Nephropathie, nach 10 Tagen Bronchiolitisobliterans_____________________________________________________s.a Paraquat
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Dinitrophenol
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- Pestizid → Herbizid- entkoppelt oxidative Phosphorylierung- mißbräuchlich als Schlankheitsmittel- Therapie: Magenspülung, Aktivkohle, Hämodialyse, Glucocorticoide
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Zinkphosphid
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- Pestizid → Rodentizide - entwickelt toxischen Phosphorwasserstoff- Vergiftung (oral) Erbrechen, Durchfälle,nach symptomarmen Intervall Leberschaden, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen
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Warfarin
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- Pestizid → Rodentizide- Antikoagulantien- Cumarinderivate (Warfarin) hemmen die Synthese Vitamin-K-abhängiger Gerinnungsfaktoren (II,VII, IX und X)- Mehrmalige Aufnahme erforderlich- Vergiftung: Blutungen in Organen (Atemwege, Magen-Darmkanal, Urogenitaltrakt, Gehirn)- Therapie: Vitamin K, Gerinnungsfaktoren (Prothrombinkomplex)__________________________________________________s.a Brodifacoum
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Brodifacoum
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- Pestizid → Rodentizide- Antikoagulantien- wirkt bis zu 50 Tagen (irreversible Bindung an Vitamin-K-Epoxid-Reduktase)- Vergiftung: Blutungen in Organen (Atemwege, Magen-Darmkanal, Urogenitaltrakt, Gehirn)- Therapie: Vitamin K, Gerinnungsfaktoren (Prothrombinkomplex)__________________________________________________s.a Warfarin
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Soman
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- chem. Kampfstoff → Nervenkampfstoff- Organophosphate (irreversible Cholinesterasehemmer)- Therapie: Atropin, Obidoxim- Vergiftungsprophylaxe mit reversiblen Cholinesterasehemmern(Carbamate)____________________________________________________s.a Tabun, Sarin, Vx
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Schwefel-und Stickstofflost
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- Chem. Kampfstoffe → Hautkampfstoffe- Latenz 3 d- Hautnekrosen, Bronchitis, Hautkrebs
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Methyl-dichlorarsin
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- Chem. Kampfstoffe → Hautkampfstoffe- Organische Arsen(III-)-Verbindungen- Hautblasen, Hornhauttrübung, Lungenödem
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Lewisit
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- Chem. Kampfstoffe → Hautkampfstoffe- Organische Arsen(III-)-Verbindungen- Hautblasen, Hornhauttrübung, Lungenödem
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Chlorgas
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- Chem. Kampfstoff → Lungenkampfstoffe- Reizgase: toxisches Lungenödem____________________________________________________s.a Phosgen
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Phosgen
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- Chem. Kampfstoff → Lungenkampfstoffe- Reizgase: toxisches Lungenödem_____________________________________________________s.a Chlorgas
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Arsin (AsH₃)
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- Chem. Kampfstoff → Blutkampfstoff- mehrstündige Latenz- Hämoglobinurie (Hämolyse); Urämie
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Blausäure
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- Chem. Kampfstoff → Blutkampfstoff- von Gasmaskenfiltern schlecht absorbiert
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Organische Lösungsmittel
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- Stoffe mit Fettlösungsvermögen, flüchtig und geringer chemischen Reaktivität- Akut: narkotisch- chronisch: neuro-, hepato- bzw. nephrotoxisch- lokal: Reizung von Haut und Schleimhaut - Therapie: Paraffin plus Aktivkohle; keine Magenspülung (Aspiration!); kein Rizinusöl(Resorptionsbeschleunigung!)
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Benzol
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- Aromatische Kohlenwasserstoffe- 3 % im Benzin; im Zigarettenrauch- Metaboliten können Leukämie verursachen(Arbeitsplatzgrenzwert von 8 auf 1 mL/m3!)- akut: tödliche Herzrhythmusstörungen- chronisch: Benzolleukämie
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Toluol
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- Aromatische Kohlenwasserstoffe- 3 % im Benzin; im Zigarettenrauch- Anderer Metabolismus als Benzol- nicht kanzerogen
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Benzin
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- Aliphatische Kohlenwasserstoffe- Benzine sind Alkan-Gemische- Leichtbenzin (Siedebereich 50 – 100 °C)- Schweröl (100 – 160 °C)- Petroleum (150 – 300 °C)- Resorption für Aliphaten bis C 12 leicht- ab C 16 (Paraffin) keine Resorption- Akut: Narkose, Erbrechen (Benzin in Bronchien: Pneumonie!) → LD50 5 bis 10 ml- Chronisch (z. B. bei der „Benzinschnüffel“-Sucht) Neuropathie durch n-Hexan; toxischer Metabolit ist2,5-Hexandion, das mit Lysinen der Proteine reagiert- Therapie: symptomatisch
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Tetrachlorkohlenstoff
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- Halogenierte Kohlenwasserstoffe- Akut: Hepatotoxizität (hepatisches; urämisches Coma) durch Bildung von Radikalen (Trichlormethylradikal, Fettsäureradikale)
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Trichlorethen
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- Halogenierte Kohlenwasserstoffe- Akut: Narkose, Atemlähmung, Herzrhythmusstörungen (sensiblisieren Herz gegenüber Sympathicus)- Chronisch: hypnotische, psychoneurotische Symptome (P450-Metabolit Trichloethanol)
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Chloroform
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- Halogenierte Kohlenwasserstoffe- Akut: Narkose, Atemlähmung; Herzrhythmusstörungen (sensiblisieren Herz gegenüber Sympathicus)- Chronisch: Heptatotoxisch
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Ethylalkohol 1
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- Aus Vergärungen von Sacchariden- Gärung stoppt bei best. Alkoholgehalt → Brände durch Destillation- EtOH im Blut = EtOH aufgenommen (g)/ KG (kg) x VD (l/kg) (VD Männer= 0,7; VD Frauen = 0,6)-Elimination 0. Ordnung (stündlicher Abbau etwa 0,15 Promille) (ADH) (ALDH)- Metabolismus (Leber): durch ADH → Acetaldehyd → durch ALDH → Essigsäure- Auch durch P450 2E1, Katalase- 10 ALDH-Isoenzyme; bei Ostasiaten verminderte ALDH2-Aktivität, zuviel Acetaldehyd, Flush-Syndrom- Alkoholintoleranz (Antabus-Syndrom) auch durch Kalkstickstoff, Disufiram, Schwefelkohlenstoff, Coprin, Metronidazol- Akute Wirkung von Ethanol: 0,6 Promille → verlängerte Reaktionszeiten; 1,4 → Rausch;2,0 → Narkose/Bewusstlosigkeit; 4,0 → tödlich; GABA-A-Rezeptoren werden aktiviertBlutdruckanstieg, Haut gerötet (Schnapsnase) Atmung gesteigert, Diurese, Hypoglycämie, Steigerung Libido
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Ethylalkohol 2
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- Therapie: Glucose, Abdecken (Wärme), Haloperidol bei Erregung, Hämodialyse- Steigerung der atemdepressorischen Wirkung durch Narkotika, Hypnotika , Psychopharmaka- Alkoholschäden: - Leber (Fettleber, Leberzirrhose, Anstieg der Triglyceride im Plasma);- Nervensystem: Wernicke-Korsakow-Syndrom durch Vitamin B1-Mangel; Demenz; Polyneuropathien; Delirium tremens als Entzugssyndrom;- Cardiovasculäres System: Hypertension nach chronischer Aufnahme großer Mengen; kleine Mengen cardioprotektiv; Cardiomyopathien bei hohen Alkoholkonsum und Mangelernährung;- Kanzerogenität: Pharynx, Ösophagus, Leber- Mortalität (bei hohen Mengen > 30 ml/d erhöht; Unfälle etc.)- Reproduktion (Beeinträchtigung der Fertilität; Alkoholembryopathie)- Therapie des Alhoholentzugs: Benzodiazepine, Carbamazepin; beim Alkoholdelir: Clomethiazol (stationär: cave Abhängigkeitspotential); Clonidin;Unterstützung der Alkoholentwöhnung: Acamprosat (GABA-Rezeptor-Agonist); Naltrexon
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Methanol
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- Lösungsmittelzusatz- Massenvergiftungen bei Ethanolersatz- Oxidation zu Formaldehyd (Alkoholdehydrogenase) und weiter in Ameisensäure (Aldehyddehydrogenasen)- metabolische Azidose (Todesursache)- Sehstörungen (reversibel undspäter irreversibel)- hohe Mortalität- Therapie: Ethanol (hat höhere Affinität zur ADH), Fomepizol (hemmt ADH) Kompensation derAzidose durch NaHCO₃, Hämodialyse
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Ethylenglycol
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- Höherer Alkohol → Frostschutzmittel- Erste Symptome (Schwindel, Trunkenheit, Bewusstseinsstörungen) wie bei Ethanolvergiftung, aber schwächer- Nach12-24 Stunden Schäden an Herz und Leber - Schwere Vergiftungen: akutes Nierenversagen (Oxalatniere) → urämisches Koma → Tod
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Polychlorierte Dibenzo-p-dioxine (PCDD)
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- Quelle: Verbrennungsvorgänge- komplizierte Gemische (203 Kongenere)- Toxische Äquivalenzfaktoren (TEQs) der Kongenere im Vergleich zu 2,3,7,8 Tetrachlorbenzodioxin TCDD (gemessen als Bindungsaffinität zum Ah-Rezeptor)- Aufnahme von Fleisch- und Fischprodukten (30 TEQs/d)- Anreicherung im Fettgewebe HWZ 6 – 9 Jahre- Akute Toxizität speziesabhängig (LD50: 5 μg – 5 mg/kg)- Auszehrungssyndrom; Chlorakne;karzinogen (Massenvergiftung in Seveso)_____________________________________________________s.a Dibenzofurane (PCDFs)
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Dibenzofurane (PCDFs)
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- Quelle: Verbrennungsvorgänge- komplizierte Gemische (203 Kongenere)- Toxische Äquivalenzfaktoren (TEQs) der Kongenere im Vergleich zu 2,3,7,8 Tetrachlorbenzodioxin TCDD (gemessen als Bindungsaffinität zum Ah-Rezeptor)- Aufnahme von Fleisch- und Fischprodukten (30 TEQs/d)- Anreicherung im Fettgewebe HWZ 6 – 9 Jahre- Akute Toxizität speziesabhängig (LD50: 5 μg – 5 mg/kg)- Auszehrungssyndrom; Chlorakne;karzinogen (Massenvergiftung in Seveso)______________________________________________________s.a Polychlorierte Dibenzo-p-dioxine (PCDD)
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Polychlorierte/ polybromierte Biphenyle (PCB)
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- in Feuerlöschmittel und Hydraulikölen- Anreicherung in der Nahrungskette (Fische)- HWZ Mensch 1 Jahr- Wirkung dioxin- und östrogenartig- hepatotoxisch, kanzerogen- Yusho-Krankheit: Chlorakne, Neuro- und Hepatotoxizität, Karzinome- Immunsuppressiv9.9
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Multiple chemical sensitivity, MCS
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Symptome bei extrem niedrigen Dosen- keine Dosisabhängigkeit- Ursachen: Störungen Immunsystem? - Psychologische Konditionierung? - In den 60iger Jahren nicht diagnostiziert, steigende Inzidenz, obwohl beschuldigte Auslöser (Amalgam, Pestizide, PCBs) abnehmen
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Lipopolysaccharide (LPS)
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- Endotoxin aus äußerer Zellwand gramnegativer Bakterien- Polysaccharidteil kovalent an Lipid A (= toxisches Prinzip)- stimulieren Immunssystem- Bindung an CD14 (Monozyten, Makrophagen)- Interaktion mit TLR4-(„toll-like receptor 4“) - Aktivierung von MAP-Kinasen, NFkappaB,Transkription von Entzündungsmediatoren
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α-Toxin aus Gasbranderreger
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- Membranschädigende Exotoxine- Clostridium perfringens- bakterielle Phospholipase C zerstört Zellmembran
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α-Toxin von Staphylococcus aureus
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- Membranschädigende Exotoxine- Proteintoxin polymerisiert- bildet kleine Poren (1-2nm)
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Streptolysin O
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- Membranschädigende Exotoxine- Proteintoxin- oligomerisiert- bildet große Poren (30nm)
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E.coli Hämolysin (RTX-Toxin)
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- Membranschädigende Exotoxine- oligomerisiert- bildet Poren (1nm)- Verlust von porengängigen Molekülen → Zelltod
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Intrazellulär wirkende Exotoxine
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Zwei Domänen (A = Enzymdomäne; B = Bindungs-und Translokationsdomäne).
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Diphtherietoxin
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- ADP-ribosylierende Toxine- Binde-und Enzymkomponente- Endozytose nach Bindung des EGF-ähnlicheWachtumsfaktorpräkursor- ribosyliert den Elongationsfaktor 2- Proteinsynthesehemmung
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Choleratoxin
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- ADP-ribosylierende Toxine- aus Vibrio cholerae- Eine A-und 5 B-Untereinheiten → B-Komponenten binden an Gangliosid GM1- nach Endozytose erfolgt Translokation ins Cytosol mittels Sec1-Transportsystem- Enzymkomponente ADP-ribolysiert α-Unterheit von Gs-Proteinen- Dauerstimulierung von Adenylylcyclasen- Aktivierung von CFTR- Chloridsektretion stimuliert- Diarrhö mit massiven ElektrolytverlustenAnalog: LT-Toxine aus E. Coli; verantwortlich für Reisediarrhö
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Pertussistoxin
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- ADP-ribosylierende Toxine- von Bordetella pertussis- besteht aus sechs Untereinheiten (S1-S5; 2xS4): S1Enzymkomponente, S2-S5 bilden Bindungskomponente- ADP-Ribosylierung der -Untereineheitender Gi und G0-Proteine- blockiert rezeptorabhängige Aktivierung der G-Proteine- Symptome: Hypoglycämie, Lymphocytose, Sensibilisierung gegen Histamin
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Botulinustoxin
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- Clostridiale Neurotoxine- aus Clostridium botulinum- Protein mit 150000 MW- Schwere Kette = Bindekomponente- leichte Kette verantwortlich für biologische Aktivität- Aufnahme in periphere Nervenendigungen- spaltet Synapsenproteine, die an Vesikelfusion beteiligt sind (Synaptobrevin,SNAP25, Syntaxin)- dadurch wird Neurotransmitterfreisetzung gehemmt- Symptome: schlaffe Lähmungen, Atemlähmung- Wirkung wird therapeutisch für zervikale Dystonien, Spastik, und in der Kosmetik gegen Falten genutzt
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Tetanustoxin
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- Clostridiale Neurotoxine- aus Clostridium tetani- Protein mit Struktur und Wirkmechanismus ähnlich wie Botulinustoxin- Unterschied: Nach Aufnahme in periphere Nervenendigungen wandert retrograd zumMotoneuron- gelangt dann transsynaptisch in Interneurone und hemmt die Freisetzung inhibitorischerTransmitter (Glycin, GABA)- Symptome: extrem gesteigerter Muskeltonus, Spastik
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Anthraxtoxine
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-Toxine des Milzbranderregers, Bacillus anthracis- Anthraxtoxine bestehen aus drei separatenProteinen: 1. LF (letaler Faktor); 2. EF (Ödemfaktor); 3. PA (protektives Antigen)- das letale Anthraxtoxin besteht aus Enzymkomponente LF und Bindungskomponente PA - LF spaltet Proteinkinasen der MAPKinasenfamilien- Letales Anthraxtoxin stimuliert TNF-Freisetzung aus Makrophagen (nekrotisierende Entzündung, Schock)- das Ödemtoxin besteht aus EF und PA- EF ist eine hoch aktive Adenylatcyclase - induziert Zellwirkungen wie Choleratoxin
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Portugiesische Galeere
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- aktiv giftiges Tier- Proteintoxine von marinem Tier- Hautentzündungen- Therapie: Weinessig, Antiserum
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Würfelqualle
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- aktiv giftiges Tier- Proteintoxine von marinem Tier- cardiotoxisch- Therapie: Weinessig, Antiserum
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Kegelschnecken
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- aktiv giftiges Tier- Proteintoxine von marinem Tier: - α-Conotoxin blockt Nikotinrezeptoren- μ-Conotoxin Na⁺-Kanäle- ω-Conotoxin Ca⁺⁺-Kanäle
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Stachelrochen
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- aktiv giftiges Tier- Stacheln mit Giftdrüsen- Petermännchen (Rückenflossen als Stechapparat)- Proteintoxine von marinem Tier
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Saxitoxin
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- Algentoxin- durch Muscheln (passiv giftiges Tier), die giftige Algen (Dinoflagellaten) aufgenommen haben- blockt Na⁺-Kanäle → Parästhesien, Lähmungen
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Ciguatoxin
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- Fischtoxine (Algenaufnahme → passiv giftiges Tier)- Ciguatera → Fischvergiftung: Diarrhö, Störung des Kalt-Warmempfinden, Juckreiz- Na⁺-Kanalelöffner (und Maitotoxin (aktiviert Ca⁺⁺-Kanäle))
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Tetrodotoxin (TTX)
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- Kugelfisch (passiv giftiges Tier- blockt Na⁺-Kanal- Parästhesien, Lähmungen- Auch in Seesternen, Octopus, Kröten, Fröschen - produziert von Bakterien
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α-Latrotoxin
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- Arthropodengift- Spinnengift: Schwarze Witwe- Transmitterfreisetzung (Ach, NA, GABA)- Schmerz,vegetative Symptome
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Skorpiongifte
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- Giftstachel, hochgiftige Polypeptidtoxine- aktivieren Ionenkanäle (Na⁺-Kanäle, K⁺-Kanäle, Cl⁻-Kanäle)- Speichelfluss, Herzarrhythmien; Lungenödem
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Mellitin
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- Hymenopterengifte: Bienen, Wespen (Stachel mit Giftapparat)- Biogene Amine (Schmerz)- Peptidtoxin- Membranschädigung- Hymenopterengifte wenig toxisch: Tod meist nur durch allergischer Reaktion (Therapie: Adrenalin;gefährdete Personen: Notfallbesteck (Adrenalin)________________________________________________________s.a Apamin, MCD-Peptid
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Apamin
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- Hymenopterengifte: Bienen, Wespen (Stachel mit Giftapparat)- Biogene Amine (Schmerz)- Peptidtoxin- blockt K⁺-Kanal- Hymenopterengifte wenig toxisch: Tod meist nur durch allergischer Reaktion (Therapie: Adrenalin;gefährdete Personen: Notfallbesteck (Adrenalin)________________________________________________________s.a Mellitin, MCD-Peptid
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MCD-Peptid
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- Hymenopterengifte: Bienen, Wespen (Stachel mit Giftapparat)- Biogene Amine (Schmerz)- Peptidtoxin- Histaminfreisetzung aus Mastzellen- Hymenopterengifte wenig toxisch: Tod meist nur durch allergischer Reaktion (Therapie: Adrenalin;gefährdete Personen: Notfallbesteck (Adrenalin)________________________________________________________s.a Apamin, Mellitin
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Bufadienolide
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- Amphibiengift- Kröte- wie herzwirksame Glykoside
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Batrachotoxin
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- Amphibiengift- Pfeilgiftfrosch- Gift aus Bakterien- öffnet Na⁺-Kanal
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α-Bungarotoxin
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- Schlangengift → chinesischer Krait- Neurotoxin- bindet an nikotinischen Ach-Rezeptor
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Dendrotoxin
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- Schlangengift → Mamba- blockiert K⁺-Kanäle
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Aconitin
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- aus Blauem Eisenhut, Aconitum napellus- Diterpenalkaloid (verhindert Inaktivierung vonNa⁺-Kanälen)- Vergiftungen durch homöopathische Tinkturen, chinesische Kräutertees;- Symptome: Parästhesien, Diarrhöen, Herzrhythmusstörungen, Atemlähmung- Therapie: Magenspülung, symptomatisch
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Veratridin
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- aus dem Weißen Germer, Veratrum album- Verwechslung mit Gelben Enzian bei derBranntweinherstellung- Symptome: Parästhesien, Nießreiz, Diarrhöen, Arrythmien, Atemstörungen- Therapie: Magenspülung, symptomatisch, Atropin
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Cicutoxin
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- aus dem Wasserschierling, Cicuta virosa- C17-Polyin (blockiert GABAA-Rezeptoren)- hochtoxisch → 3g Wurzeln tödlich- Symptome: Erbrechen, zentrale Krampfanfälle, Atemlähmung- Therapie: Kohle, Benzodiazepine, Muskelrelaxantien und künstliche Beatmung- Analog: Aethusin (aus Hundspetersilie, Aethusa cynapium)
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Digitoxin/Digoxin
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- aus dem Roten Fingerhut, Digitalis pupurea-Strophanthin (aus der Meerzwiebel,Urginea maritima)- hemmen Na⁺-K⁺-ATPase- Symptome: Arrhythmien, Sehstörungen, Übelkeit- Therapie: Kohle, Colestyramin, Antikörper- bei Vergiftungen mit Glykosiden aus Christrose (Helleborus niger) und Pfaffenhütchen (Euonymus europea) Gastroenteritis als weiteres Symptom
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Taxin
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- aus der Eibe, Taxus baccata- hemmt Na⁺- und Ca⁺⁺-Kanäle, am Herz Bradykardie bis Herzstillstand- zentral initial erregend, dann dämpfend- Tod durch Atemlähmung
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Pflanzengifte, die mit dem Ionentransport interferieren
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AconitinVeratridinCicutoxinDigitoxin/DigoxinTaxin
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Strychnin
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- aus der Brechnuss, Strychnos nux-vomica- Indolalkaloid (blockiert Glycinrezeptoren)- Vergiftungen durch Mischung mit Kokain- Symptome: Hyperreflexie, Tetanus, Ateminsuffizienz- Therapie: Benzodiazepine, Muskelrelaxantien + künstlische Beatmung
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(S)-Hyoscyamin
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- aus der Tollkirsche, Atropa belladonna- auch im Stechapfel (Datura strammonium), Bilsenkraut (Hyoscyamus niger), Alraune (Mandragora offinicarum)- andere Tropanalkaloide sind Atropin (Racemat aus (S)- und (R)- Hyoscyamin) und Scopolamin- blockieren muscarinische ACh-Rezeptoren- Symptome: Mundtrockenheit, Mydriasis, Sehstörungen, Tachykardie, Halluzinationen, Koma, Herzstillstand- Therapie: Magenspülung und/oder Kohle; Physostigmin; Benzodiazepine
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Nicotin
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- aus dem Tabak, Nicotiana tabacum- Agonist an nikotinischen Ach-Rezeptoren- Symptome: Durchfall, Tremor, Krämpfe, Herzstillstand, Atemlähmung- Therapie: Kohle, Benzodiazepine
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Salvinorin A
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- aus Salvia divinorum (“Wahrsagesalbei”)- selektiver ƙ-Opioidrezeptoragonist- Symptome: traumhafte Halluzinationen
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Coniin
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- aus dem Gefleckten Schierling, Conium maculatum- riecht nach Mäuseurin- Agonist an nikotinischen Rezeptoren- Symptome: Übelkeit, Krämpfe, aufsteigende Lähmung, Tod durch Atemlähmung- Therapie: Kohle, künstlische Beatmung
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Cytisin
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- aus dem Goldregen, Laburnum anagyroides- Alkaloid ist Agonist an nikotinischen Ach-Rezeptoren- Symptome: wie Nikotinvergiftung
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Spartein
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- aus dem Besenginster, Cytisus scoparius- auch aus Lupinen (Lupinus luteus)- Chinolizidinalkaloid- wirkt chinidinähnlich (hemmt Erregungsbildung am Herzen, zusätzlich nikotinartig)- bei CYP2D6 Polymorphismus stärkere Vergiftung- Symptome: Mydriasis, Bradycardie, Herzstillstand- bei Rindern Fehlbildung (Arthrogryposis)
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Pflanzengifte mit Wirkung auf Neurotransmitterrezeptoren
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- Strychnin- (S)-Hyoscyamin- Nicotin- Salvinorin A- Coniin- Cytisin- Spartein
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Ricin
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- aus dem Wunderbaum, Ricinus communis- Protein aus zwei Ketten; B-Kette (Einschleusung);A-Kette (N-Glucosidase, spaltet Adeninrest aus 28S-RNA, blockiert Proteinsynthese)- analog Abrin (aus Pasternostererbse (Abrus precatorius) und Robin (Falsche Akazie (Robina pseudoacacia)- Symptome: Latenz bis zu zwei Tagen, Darmwandnekrosen, Blutungen in Leber und Niere- nach 3 - 5 Tagen Exitus- Therapie: Magenspülung, Kohle, intensivmedizinische Behandlung
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Solanin
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- aus der Kartoffel, Solanum tuberosum- Steroidalkaloidglycosid- 20 mg toxisch, 400 mg tödlich; ungeschälte Kartoffeln bis 500 mg/kg; geschälte 2 – 10 mg/kg- auch in Bittersüßer Nachtschatten, Solanum dulcamara und Schwarzer Nachtschatten, Solanum nigrum- Symptome: Durchfälle, Halluzinationen- Tod durch Atemlähmung
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Pflanzengifte mit Wirkung auf den Magen-Darm-Kanal
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- Ricin- Solanin
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Colchizin
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- aus der Herbstzeitlose, Colchicum autumnale- Mitosegift → Alkaloid hemmt Tubulinpolymerisation und dadurch Mitose- Symptome: nach Latenz (3-6h), massive Gastroenteritis, Knochenmarksdepression,Arrhythmien, Multiorganversagen- Therapie: Magenspülung, Kohle, symptomatisch
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Amygdalin
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- in Kernen von Bitteren Mandeln, Aprikosen, Äpfeln- Cyanogene Gycoside- Tasse voll kann tödlich sein
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Helenalin
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- aus Arnika, Arnica montana- Sesquiterpen reagiert mit SH-Gruppen- cytotoxisch, allergen- Symptome: Dermatiden; Gastroenteritis (Arnikatee)
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Oxalsäure
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- aus Dieffenbachia- in Calciumoxalatnadeln- auch im Aaronstab (Arum maculatum)- Symptome: Kauen eines Dieffenbachiablatts: Rachenschwellung, Aphonie, Nekrosen, Erstickung- Therapie: lokal Glucocorticoide, symptomatisch
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Protoanemonin
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- aus dem Scharfen Hahnenfuß, Ranunculus acris- auch in Küchenschelle, Pusatillaund Anemone- reagiert mit SH-Gruppen, dimerisiert in unwirksames Anamonin- Symptome: Wiesendermatitis, oral: Gastroenteritis, Atemlähmung
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Psoralen
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-Cumarinderivat- aus dem Wiesenbärenklau, Heracleum sphondilium, Herkulesstaude,Heracleum mantegazzianum- phototoxisch- Sympt.: Sonnenbrand nach Expositionmit Sonnenlicht- Therapie: Waschen der Haut; Vermeidung von Sonnenlicht, symptomatisch
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Hypericin
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- aus Johanniskraut, Hypericum perforatum- phototoxisch
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Phorbol
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- aus Zypressenwolfsmilch, Euphorbia cyparissias- Symptome: Dermatitis, Gastroenteritis- Crotonöl (aus Croton tiglium)- Abführmittel
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Mezerein
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- aus dem Seidelbast, Daphne mezereum- Diterpenester- Symptome: lokal: Haublasen, Nekrosen; oral: Gastroenteritis, Nierenschäden- Therapie: symptomatisch
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Lokal reizende Planzengifte
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- Helenalin- Oxalsäure- Protoanemonin- Psoralen- Hypericin- Phorbol- Mezerein
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Muscarin
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- Pilzgift mit Wirkung auf den Parasympathikus- aus dem Ziegelroten Risspilz, Inocybe patouillardii- Agonist an muscarinischen Ach-Rezeptoren- Symptomatik = Muscarinsyndrom: nach 2-3h Latenz, Speichelfluß, Miosis, Sehstörungen, Darmkrämpfe, Bradykardie- Therapie: Atropin (supramaximal)
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Ibotensäure/Muscimol
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- aus Fliegenpilz, Amanita muscaria und Pantherpilz (Amanita pantherina)- Isoxazole- Agonisten an GABA-Rezeptoren- Symptome: nach Latenz (30-90min) Gleichgewichtstörungen, Halluzinationen, Schlaf- Therapie: Magenspülung, Kohle; psychiatrische Behandlung
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Psilocybin
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- aus „Zauberpilzen“, z.B den Spitzkegeligen Kahlkopf, Psilocybe semilanceata- Tryptaminderivate- Agonisten an 5-HT-2A-Rezeptoren- Symptome: Mydriasis, Illusionen, Halluzinationen, Angstzustände
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Pilzgifte mit zentralnervöser Wirkung
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- Ibotensäure/Muscimol- Psilocybin/Psilocin
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Amanitine
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- aus dem Grünen und Weissen Knollenblätterpilz, Amanita phalloides, Amanita virosa- Octapeptide- binden an RNA-Polymerase II und hemmen RNA-Synthese- 90% aller tödlichen Pilzvergiftungen- Symptome (Phalloidessyndrom): dreiphasig1) nach Latenz (6 - 24h) gastrointestinale Phase mit Diarrhö, Bauchkoliken2) symptomarme Phase3) nach 48 - 72h hepatorenale Phase mit Ikterus, Anurie, Coma hepaticum- Therapie: bei Verdacht in Klinik; Magenspülung, Kohle, Silibinin, Penicillin, Behandlung desLeberkomas
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Gyromitrin
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- aus der Frühjahrslorchel, Gyromitra esculenta- hydrolisiert zu Monomethylhydrazin- Methylierung von DNA- Symptome (Gyromitrasyndrom): nach 2 - 12h wie Knollenblätterpilzvergiftung plus neurotoxische Symptome- Therapie: Magenspülung, Kohle, Hämoperfusion
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Orellanin
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- aus Orangefuchsigen Schleierling, Cortinarius orellanus- Symptome (Orellanussyndrom): nach langer Latenz (2 - 14d); Übelkeit, Harndrang, Urämie- Therapie: Magenspülung, Kohle, Hämodialyse
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Parenchympilzgifte
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- Amanitine- Gyromitrin- Orellanin
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Coprin
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- aus dem Faltentintling, Coprinus atramentarius)- hemmt Alkoholdehydrogenase → führt zur Alkoholunverträglichkeit- Symptome (Antabussyndrom): Hautrötung, Übelkeit, Tachykardie
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