Modul 1- Lægemidlernes Absorption, Fordeling Og Proteinbinding

Lægemidlet kommer til plasma fra et andet compartment.

fx

---> tarm til plasma

---> Fra muskelvæv til plasma

YESS

Så snart et stof bliver absorberet starter også metaboliseringen af det fx i leveren og ekskretionen fx i nyren

metabolisme og ekskretion

Det er den hastighed, hvormed lægemidlet bliver optaget (molekyler pr tidsenhed)

DEt er den del af den administrerede dosis, som når blodbanen i uforandret form. Det samme som biotilgængeligheden

Niks, da det kommer direkte i plasma

Det skal være langsomt, for at sikre man ikke får toksiske reaktioner, da de lokale koncentrationer kan blive høje, hvis man bare trykker det hurtigt ind.

Nej det må man ikke! En suspension er en heterogen blanding. De må gives (i.m, s.c, p.o.,p.c)

Til en i.v. må man kun benytte homogene opløsninger.

Alle kurverne skærer i deres toppunkt i.v. kurven.

I toppunktet er absorption= elimination

Ved i.m., s.c. og p.o. administration er tidspunktetfor den maksimale plasmakoncentrationsenere end i-v, og den maksimale plasmakoncentrationer lavere.

I et semilogaritmisk koordinatsystem.

Man kan udregne absorptionshastighed og eliminationshastighedud fra plasmakoncentrationskurvenplottet i et semilogaritmisk koordinatsystem.I et semilogaritmisk koordinatsystem ereliminationsdelen en ret linje, hvilket man benyttersig rigtig meget af. Ved hjælp af kurvefratrækningkan man opløse en semilogaritmisk plasmakoncentrationskurve i to rette linjer, det er derfor man er så glad for semilogaritmiskekoordinatsystemer, da det er nemmere at regne med rette linjer, end det er at regnemed kurver.

Absorptionsfraktionen er afgørende for doseringen af lægemidler, da kun den absorberededel af den indgivne dosis udøver en systemisk effekt.

Arealet under kurven

hastigheden bestemmes af blodgennemstrømningen, binding til vævsproteiner og evt. vævsskader

mindre blodtilførsel, derfor langsommere absorption.

1) mest andvendte administrationsmetode

2)Kan anvendes for alle doseringsformer

3) plasmakoncentrationen og dermed virkningen er ofte mere variende fra dyr til dyr og art til art ved p.o.

1) bestemmes af opløsningshastighed, partikelstørrelse, fysisk-kemiske egenskaber (syre, base, salt) fedtopløselighed, fødeindtag mv.

Absorberet stof passerer leveren

absorptionen er som regel hurtig og relativ fuldstændig hos eks. hund, kat og svin stærk variererende hos heste og langsom hos drøvtyggere

1)Tit når mavetarmsystemet er komprimiteret og man derfor ikke ville få en særlig god administration ved p.o.

2) ved anæstasi

3) stoffer med lav biotilgængelighed, man ikke ønsker en first pass ved.

- surhedsgrad

- fyldningsgrad

- motilitet

hvis et dyr har optaget et lipofilt giftstof, da det kan mindske absorptionen af giftstof.

kan give en meget præcis og meget hurtig absorption, og dermedeffekt, hvis man anvender det rigtige lægemiddel i den rigtige formulering.

Det der i sidste ende afgøres effekten af pulmonal administration er partikelstørrelse ogopløselighed. Jo større partiklerne er, jo hurtigere fanges de i de øvre lufteveje. Jo mindrepartiklerne er, jo længere ned når de, indtil et vist punkt, hvor de udåndes igen megetnemt. Der er en kritisk størrelse for partiklerne omkring 1 μμm, der når de alveolerne, menudåndes ikke alt for nemt igen.

Opløseligheden er også afgørende, da hydrofile stoffer fanges i de øvre luftveje, imens lipofilestoffer når ned i alveolerne, hvor de kan penetrere ganske effektivt til blodbanen, ogderfor ser man den hurtige effekt, som man blandt andet kan opnå med inhalationsanæstetika.

-4-5 µm: Fanges sædvanligvis i de øvre luftveje

- 2 µm: Når ikke ned i alveolerne

- 1 µm: Når alveolerne

< 0,5 µm: Fanges generelt dårligt, dvs. udåndes igen

Hudlagene er overvejende lipofile,da keratinlagets matrix har lipidkarakter, og derfor absorberes fedtopløselige stofferbedst over huden. Stoffer der er hydrofile optages typisk slet ikke over huden.

Når et lægemiddel kommer fra plasma til vævet

Først fordeles stoffet fra plasmatil vævet, fordi der er en koncentrationsgradient den vej, og der indstilles en ligevægt.Stoffer der er tilbage i plasma elimineres løbende, men det gør stoffet i vævet ikke. På ettidspunkt vil koncentrationsgradient altså vende, og stoffet vil forsvinde fra vævet tilplasma igen, fordi ligevægten opretholdes. Eliminationen af stoffet i plasma fortsætter, ogsåledes er der mere stof fra væv der bevæger sig til plasma, indtil vævsdepoterne er tømteog kroppen er clearet for stoffet. Halveringstiden for de to compartments (plasma og væv)er ens.

1) Passiv transport

2) fordelingsfasens varrighed

3) væv/blod fordelingskoefficienten

Ved 1. compartmentmodel er Ke eliminationshastighedskonstant. I en 1. compartment model ignorerer man fordelingsfasen.

Man ser man kroppen som et stort rum, hvor lægemidlet fordelesfuldstændigt ligeligt, og hvor koncentrationen samlet set aftager over tid ved elimination

Ke eliminationshastighedskonstant. K12 og K21 er hastighedskonstanterne for transporten mellem det centrale fordelingsrum(v1) og det perrifere fordelingsrum (v2)

blod, hjerte, lunger, lever, nyrer og tarmkanal. Altså vævmed høj blodgennemstrømning.

Muskler, fedtvæv, altså væv med lav blodgennemstrømning.

Ja den påvirker ligevægten mellem de forskelligecompartments

Niks

Man kan derfor opleve at koncentrationen afikke-proteinbundetlægemiddel er ens på de to sider af membranen. Givet at derer samme pH

Proteinbinding er en reversibel proces. I takt med at detfrie lægemiddel bliver elimineret, så vil protein-lægemiddel komplekserne blive opløst (ligevægtenskubbes til venstre nedenfor).P er protein, X er frit lægemiddel, PX erprotein-lægemiddel kompleks, 𝐾 er associationskonstanten

AlbuminDet skyldes at det udgør ca. 70 % af den samlede mængdeprotein i plasma. Der er dog endel andre proteiner, der kan binde lægemidler.

Faktorer af betydning for proteinbinding inkluderer;

--->plasmakoncentrationen af lægemidlet,

--->interaktionen med andre kemiske forbindelser,

---->dyreart,

---->alder,

---->eventuelle sygdomstilstande(albuminkoncentration, urinstofkoncentration, koncentrationaf frie fedtsyrer), ogmeget mere.